Почему JPMorgan сохраняет оптимизм, несмотря на снижение частоты ответа?

  • Ингибитор PRMT5 компании BeOne, BGB-58067, показал частоту объективного ответа 25,3% у 75 пациентов с немелкоклеточным раком лёгкого с делецией MTAP, что ниже показателя 31,7% у 41 пациентов, поддававшихся оценке в предыдущем тезисном сообщении. Медиана наблюдения составила 7.1 месяца; ранее пациенты получили медиану в 3 линии терапии на распространённой или метастатической стадии, а 66% получали иммунотерапию.
  • Ключевые новые данные касаются длительности эффекта: показатель сохранения ответа через 6 месяцев составил 74,5% — это расчётная доля пациентов с ответом, сохранявших его через 6 месяцев; медиана выживаемости без прогрессирования составила 7.7 месяца. Поэтому JPMorgan считает, что, несмотря на снижение частоты ответа, данные о его длительности по-прежнему поддерживают дальнейшую разработку.

У каких пациентов эффективность выше и каковы ограничения сравнения с аналогичными препаратами?

  • Эффективность заметно различалась между группами: частота объективного ответа у пациентов с EGFR дикого типа составила 38,5% (39 пациентов), а у пациентов с мутацией EGFR — 11,4%; медиана выживаемости без прогрессирования в подгруппе дикого типа составила 8.1 месяца. Общая частота ответа 25,3% скрывает различия между двумя группами пациентов.
  • Для сравнения: у аналогичного препарата BMS navlimetostat частота ответа, представленная на ASCO в 2026 году, составила 34% (12/35) при медиане наблюдения 15.9 месяца и медиане ранее полученных линий терапии 2; при предыдущем наблюдении в течение 11.7 месяца показатель составлял 29%. Длительность наблюдения и предшествующее лечение пациентов в двух исследованиях различались. На этом основании JPMorgan считает BGB-58067 конкурентоспособным уже на более ранней дате среза данных, подчёркивая при этом необходимость осторожности при сравнении исследований.
  • В популяции с мутацией EGFR также существует конкурентное давление: ранее сообщённая частота ответа на navlimetostat в этой подгруппе составила 57%, но включала лишь 7 пациентов, из которых у 4 был отмечен ответ. Небольшая выборка ограничивает надёжность сравнения.

Какие новые данные получены о способности проникать в мозг?

  • Среди пациентов с метастазами в мозг, у которых можно было оценить внутричерепную эффективность, у 4 из 13 человек наблюдался внутричерепной ответ по модифицированным критериям RECIST; частота ответа составила 31%. Это связывает способность препарата проникать в мозг с эффективностью против очагов в мозге и служит признаком потенциального отличия, который ценит JPMorgan; пока эти прямые данные получены из подгруппы 13 пациентов.

Позволяет ли профиль безопасности перейти к следующему этапу?

  • В рекомендуемом диапазоне доз для расширения исследования и оптимизации дозы — 200–400 миллиграммов один раз в день — частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением, были тошнота у 33%, анемия у 24%, утомляемость у 21% и снижение аппетита у 20%. Среди относительно частых нежелательных явлений третьей степени и выше в отчёте указаны анемия у 7%, тромбоцитопения у 5% и нейтропения у 3%.
  • Из 87 пациентов, получавших лечение в этом диапазоне доз, 6 прекратили приём препарата из-за нежелательных явлений во время лечения, что составило 7%; у 5 пациентов явления были связаны с лечением. JPMorgan оценивает профиль безопасности как приемлемый и с учётом данных о длительности ответа и выживаемости без прогрессирования в одногрупповом исследовании поддерживает проведение в 2027 году ключевого исследования препарата при раке лёгкого с делецией MTAP во второй и последующих линиях терапии; по оценке компании, делеция MTAP встречается в 12%–15% случаев немелкоклеточного рака лёгкого.