Safra yolu kanserindeki faz III sonuçlarının olumlu yönleri neler?

  • HARMONi-GI1 faz III çalışmasına birinci basamak tedavi alan 682 safra yolu kanseri hastası dahil edildi. Medyan genel sağkalım, ivonescimab ve kemoterapi grubunda 14.9 ay, durvalumab ve kemoterapi grubunda 12.1 ay oldu; aradaki fark 2.8 aydı. Ölüm için tehlike oranı 0.75 olarak gerçekleşti ve fark istatistiksel olarak anlamlıydı.
  • İkincil sonlanım noktaları da etkinliği destekledi: İki grupta medyan progresyonsuz sağkalım sırasıyla 8.4 ay ve 5.8 ay, objektif yanıt oranı ise sırasıyla %53,8 ve %32,5 oldu.
  • JPMorgan, karşılaştırmanın yalnızca kemoterapiyle değil, halihazırda standart tedavi olan durvalumab ve kemoterapiyle yapılması nedeniyle sonucu klinik açıdan anlamlı buluyor.

Olumlu sonuç neden yine de kurumun iyimser beklentilerinin altında kaldı?

  • JPMorgan’ın önceki iyimser senaryosu, faz II’deki sinyalin faz III’e başarıyla taşınacağını ve genel sağkalım için tehlike oranının 0.6 veya daha düşük bir seviyeye ulaşabileceğini varsayıyordu. Bu kez sonuç 0.75 oldu ve yararın büyüklüğü söz konusu senaryonun altında kaldı.
  • Banka, ivonescimab grubunun performansının genel olarak beklentilerle uyumlu olduğunu ve medyan genel sağkalımın faz II’deki 16.8 ayın biraz altında kaldığını düşünüyor. Daha önemli fark kontrol grubundan kaynaklandı: Bu grupta medyan genel sağkalım 12.1 ay oldu ve daha önce referans alınan TOPAZ-1 Çin alt grubundaki 9.1 ayı aştı; bu durum iki grup arasındaki göreli farkı daraltmış olabilir.
  • Mutlak değer açısından, medyan genel sağkalımdaki 2.8 aylık uzama, TOPAZ-1 çalışmasında durvalumab rejimiyle sağlanan 1.3 aylık uzamanın üzerindeydi. İkinci çalışmanın verileri, rejimin onaylanmasını ve standart tedavi haline gelmesini desteklemişti; bu, bağlam sunmak amacıyla çalışmalar arasında yapılan bir karşılaştırmadır.

Küresel çalışma neyi sınayacak?

  • Summit ve ECOG-ACRIN, ilerlemiş safra yolu kanserinin birinci basamak tedavisinde ivonescimab ve kemoterapiyi, pembrolizumab veya durvalumab ile kemoterapi kombinasyonlarıyla karşılaştıran küresel ruhsatlandırma amaçlı faz II/III EA2251 çalışmasını başlattı.
  • JPMorgan bunu, Çin’deki HARMONi-GI1 çalışmasının sonuçlarının dünya geneline uygulanıp uygulanamayacağını sınamak açısından önemli bir adım olarak görüyor.

Aynı sınıftaki başka bir çift özgüllü antikorun akciğer kanseri verileri ne anlama geliyor?

  • SSGJ-707/PF’4404, PD-1/VEGF çift özgüllü bir antikordur. Skuamöz olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanserinin birinci basamak tedavisine ilişkin faz II verilerinde, platin bazlı kemoterapiyle kombinasyonda doğrulanmış yanıt oranı %75,0, tislelizumab ve kemoterapi grubunda ise %44,7 oldu; 12 aylık progresyonsuz sağkalım oranları sırasıyla %56,0 ve %43,0 olarak gerçekleşti.
  • JPMorgan, bu verilerin PD-1/VEGF çift özgüllü antikor sınıfının etkinlik potansiyelini desteklediğini düşünüyor. Ancak çalışma halen faz II’de, açık etiketli tasarıma sahip ve verileri görece olgunlaşmamış durumda; bu nedenle PF’4404’ün ivonescimaba karşı rekabet gücünü daha ayrıntılı değerlendirmek için faz III verileri gerekiyor.

JPMorgan, Akeso’nun değerlemesine nasıl bakıyor?

  • JPMorgan, Akeso için ağırlığı artır tavsiyesi ve Aralık 2027 için 125 Hong Kong doları hedef fiyat veriyor. Hedef fiyat, ağırlıklı ortalama sermaye maliyetinin %9,6 ve sonsuz dönem büyüme oranının %3,0 olduğu varsayılarak indirgenmiş nakit akışlarına dayanıyor.
  • Banka, ivonescimabın Çin’deki zirve satışlarının 7 milyar yuanı, Çin dışındaki zirve satışlarının ise 5 milyar ABD dolarını aşacağını öngörüyor. Ürün hattının geliştirilmesinde aksaklıklar veya başlıca ürünlerin satışlarının beklentilerin altında kalması, bankanın sıraladığı aşağı yönlü riskler arasında yer alıyor.