Yanıt oranı düşerken JPMorgan neden hâlâ iyimser?

  • BeOne’ın PRMT5 inhibitörü BGB-58067, MTAP delesyonlu küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan 75 hastada %25,3 objektif yanıt oranına ulaştı. Bu, önceki özette değerlendirilebilir 41 hastada görülen %31,7 oranının altında. Bu kez medyan takip süresi 7.1 aydı; hastalar daha önce ileri veya metastatik evrede medyan 3 basamak tedavi almıştı ve %66 immünoterapi görmüştü.
  • Yeni ve önemli kanıt, yanıtın ne kadar sürdüğüne ilişkin: 6 aylık yanıtı sürdürme oranı %74,5 idi; bu, yanıt verenler arasında 6 ayda yanıtını koruyanların tahmini oranıdır. Medyan progresyonsuz sağkalım ise 7.7 aydı. JPMorgan bu nedenle, yanıt oranı gerilese de kalıcılık verilerinin geliştirme çalışmalarını ilerletmeyi desteklediğini düşünüyor.

Hangi hastalarda etkililik daha belirgin ve benzer ilaçlarla karşılaştırmanın sınırları neler?

  • Etkililik gruplar arasında belirgin biçimde farklılaştı: Objektif yanıt oranı EGFR yabanıl tip hastalarda %38,5 (39 hasta), EGFR mutasyonlu hastalarda ise %11,4 idi; yabanıl tip alt grubunda medyan progresyonsuz sağkalım 8.1 aydı. Genel yanıt oranı olan %25,3, iki hasta grubu arasındaki farkı gizliyor.
  • Karşılaştırma için, BMS’nin benzer ilacı navlimetostatın 2026 yılında ASCO’da açıklanan yanıt oranı %34 (12/35) idi; medyan takip süresi 15.9 ay ve önceki tedavi basamağı sayısının medyanı 2 idi. Önceki 11.7 aylık takipte oran %29 olarak bildirilmişti. İki çalışmanın takip süreleri ve hastaların tedavi geçmişleri farklıydı. JPMorgan bu temelde BGB-58067’ün daha erken bir veri kesim noktasında rekabetçi olduğunu değerlendirirken, çalışmalar arası karşılaştırmalarda dikkatli olunması gerektiğini vurguluyor.
  • EGFR mutasyonlu hasta grubunda da rekabet baskısı var: Navlimetostatın bu alt grupta daha önce açıklanan yanıt oranı %57 idi; ancak bu veri yalnızca 7 hastayı kapsıyordu ve bunların 4 tanesi yanıt vermişti. Küçük örneklem, karşılaştırmanın tutarlılığını sınırlıyor.

Beyne geçiş kabiliyetine ilişkin hangi yeni kanıtlar elde edildi?

  • İntrakraniyal etkililik açısından değerlendirilebilen beyin metastazlı hastalar arasında, değiştirilmiş RECIST kriterlerine göre 13 hastanın 4 tanesinde intrakraniyal yanıt görüldü ve yanıt oranı %31 oldu. Bu bulgu, ilacın beyne geçiş özellikleri ile beyindeki lezyonlara karşı etkililiğini ilişkilendiriyor ve JPMorgan’ın önem verdiği bir farklılaşma işareti oluşturuyor; söz konusu doğrudan kanıt şu anda hâlâ 13 kişilik bir alt gruptan geliyor.

Güvenlilik profili bir sonraki aşamaya geçişi destekliyor mu?

  • Günde bir kez 200–400 miligram olan önerilen genişletme ve doz optimizasyonu aralığında, tedaviyle ilişkili yaygın advers olaylar bulantı %33, anemi %24, yorgunluk %21 ve iştah azalması %20 olarak görüldü. Raporda listelenen görece yaygın üçüncü derece ve üzeri advers olaylar anemi %7, trombositopeni %5 ve nötropeni %3 idi.
  • Bu doz aralığında tedavi edilen 87 hastanın 6 tanesi, yani %7 kadarı, tedavi sırasında görülen advers olaylar nedeniyle ilacı bıraktı; 5 hastadaki olaylar tedaviyle ilişkiliydi. JPMorgan güvenlilik profilini kabul edilebilir olarak değerlendiriyor ve kalıcılık ile tek kollu çalışmadan elde edilen progresyonsuz sağkalım verilerini de dikkate alarak, MTAP delesyonlu akciğer kanserinde ikinci ve sonraki basamaklar için önemli bir çalışmanın 2027 yılında ilerletilmesini destekliyor. Şirket, MTAP delesyonunun küçük hücreli dışı akciğer kanseri vakalarının %12–%15 kadarında bulunduğunu tahmin ediyor.