Vì sao thử nghiệm ung thư phổi vượt kỳ vọng?

  • Thử nghiệm pha III OptiTROP-Lung06 tại Trung Quốc do Kelun thực hiện so sánh sac-TMT kết hợp Keytruda với hóa trị kết hợp Keytruda trong điều trị bước một ung thư phổi không tế bào nhỏ không vảy có mức biểu hiện PD-L1 dưới 1%.
  • Thời gian sống không bệnh tiến triển trung vị ở nhóm sac-TMT là 15 tháng, so với 5.7 tháng ở nhóm đối chứng; mức kỳ vọng trước đó là 9 đến 12 tháng. Tỷ số nguy cơ bệnh tiến triển hoặc tử vong là 0.49, cũng tốt hơn mức kỳ vọng dưới 0.6.
  • Thời gian đáp ứng trung vị là 13.6 tháng, so với 6.8 tháng ở nhóm đối chứng; tỷ lệ bệnh nhân có khối u thu nhỏ ít nhất 50% lần lượt là 29% và 17%. Goldman Sachs cho rằng đây là xác nhận pha III đầu tiên cho thấy thuốc liên hợp kháng thể (ADC) có thể thay thế hóa trị trong điều trị ung thư phổi bước một.

Giới hạn về hiệu quả và khả năng dung nạp nằm ở đâu?

  • Thời gian sống toàn bộ cho thấy xu hướng thuận lợi, với tỷ số nguy cơ tử vong sơ bộ là 0.58, nhưng dữ liệu chưa trưởng thành. Thời gian theo dõi ngắn và tác động của việc kiểm duyệt dữ liệu cũng hạn chế khả năng đánh giá tính bền vững của hiệu quả.
  • Trong thử nghiệm ung thư phổi, tỷ lệ biến cố bất lợi xuất hiện trong thời gian điều trị từ độ 3 trở lên là 48% với phác đồ kết hợp sac-TMT và 61% với phác đồ kết hợp hóa trị; phác đồ đầu cũng có khả năng dung nạp tốt hơn xét theo việc giảm liều và ngừng thuốc.
  • Người thảo luận tại hội nghị cũng chỉ ra rằng tần suất đột biến KRAS trong thử nghiệm đáng được chú ý. Goldman Sachs xem kết quả tại Trung Quốc là một cột mốc quan trọng giúp giảm rủi ro cho thử nghiệm ung thư phổi bước một toàn cầu của Merck; khả năng thử nghiệm toàn cầu TroFuse-007 tái hiện kết quả là thử thách tiếp theo.

Thành công pha III toàn cầu đầu tiên mang lại điều gì?

  • Ở bệnh nhân ung thư nội mạc tử cung đã từng được hóa trị bằng platinum và điều trị miễn dịch, thử nghiệm toàn cầu TroFuse-005 cho thấy thời gian sống không bệnh tiến triển trung vị là 7.2 tháng với sac-TMT và 3.9 tháng ở nhóm hóa trị do bác sĩ lựa chọn; thời gian sống toàn bộ trung vị lần lượt là 19.0 tháng và 12.1 tháng.
  • Tỷ lệ đáp ứng khách quan của hai nhóm lần lượt là 35,1% và 17,3%. Tỷ lệ biến cố bất lợi liên quan đến điều trị từ độ 3 trở lên ở nhóm sac-TMT cao hơn, ở mức 54,4% so với 41,4% ở nhóm đối chứng, nhưng tỷ lệ ngừng thuốc liên quan đến điều trị lần lượt là 3,1% và 4,9%.
  • Goldman Sachs cho rằng sự nhất quán giữa kết quả pha III toàn cầu và dữ liệu pha II trước đó tại Trung Quốc là đáng khích lệ. Cơ hội doanh thu từ ung thư nội mạc tử cung tương đối nhỏ, nhưng đây có thể trở thành chỉ định được phê duyệt đầu tiên của sac-TMT.

Điều này có ý nghĩa gì đối với danh mục sản phẩm của Merck?

  • Goldman Sachs cho rằng nếu dữ liệu ung thư phổi toàn cầu ủng hộ kết quả thử nghiệm tại Trung Quốc, sac-TMT có triển vọng trở thành thuốc nền tảng thay thế hóa trị trong điều trị bước một trong tương lai. Merck trước đó cho biết đang cân nhắc mở rộng chiến lược phát triển để bao phủ nhóm bệnh nhân ung thư phổi được điều trị bước một bằng Keytruda kết hợp hóa trị.
  • Ban lãnh đạo Kelun cho biết đã nộp đơn xin cấp phép lưu hành thuốc sinh học tại Trung Quốc dựa trên kết quả Lung06 và đang thảo luận với cơ quan quản lý về chỉ định điều trị bước một ung thư phổi không tế bào nhỏ bao gồm các mức biểu hiện PD-L1 khác nhau.
  • Trong dự báo của Goldman Sachs, đóng góp của sac-TMT cho Merck lớn hơn intismeran, một liệu pháp miễn dịch ung thư khác. Goldman Sachs xếp hạng mua đối với Merck, với giá mục tiêu 12 tháng là 155 USD.