Dữ liệu giai đoạn III về ung thư phổi của Kolon Biotech: thời gian sống không tiến triển kéo dài, lợi thế hiệu quả đến từ khả năng kiểm soát bệnh bền lâu hơn

Thử nghiệm mới cho thấy chênh lệch hiệu quả lớn đến mức nào?

Trong số 455 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ không vảy giai đoạn tiến xa chưa từng điều trị, có biểu hiện PD-L1 dưới 1% và không có biến đổi gen EGFR hoặc ALK, thời gian sống không tiến triển trung vị là 15.0 tháng ở nhóm sac-TMT kết hợp pembrolizumab và 5.7 tháng ở nhóm hóa trị kết hợp pembrolizumab; tỷ số nguy cơ bệnh tiến triển hoặc tử vong là 0.49.
Tại thời điểm theo dõi trung vị 9.4 tháng, tỷ lệ đáp ứng khách quan của hai nhóm tương đương, lần lượt là 50,2% và 47,3%; nhưng thời gian đáp ứng trung vị lần lượt là 13.6 tháng và 6.8 tháng. Lợi thế chủ yếu đến từ việc đáp ứng của bệnh nhân kéo dài hơn, chứ không phải tỷ lệ đáp ứng ban đầu cao hơn rõ rệt.
Dữ liệu sống còn toàn bộ vẫn chưa chín muồi, với tỷ số nguy cơ hiện tại là 0.58, có xu hướng nghiêng về nhóm sac-TMT. Ban lãnh đạo lưu ý rằng khoảng tin cậy của thời gian sống không tiến triển trung vị trong phân tích giữa kỳ khá rộng và giá trị sau đó có thể biến động; JPMorgan cho rằng cỡ mẫu và tỷ số nguy cơ của thử nghiệm hỗ trợ tính bền vững của tín hiệu hiệu quả.

Tỷ lệ biến cố bất lợi phát sinh trong điều trị cấp độ 3 trở lên ở nhóm kết hợp sac-TMT là 47,6%, thấp hơn mức 60,6% ở nhóm kết hợp hóa trị. JPMorgan cho rằng tính an toàn có thể kiểm soát được, củng cố cơ sở sử dụng ở bước một.
Tình trạng giảm tế bào máu nghiêm trọng cũng ít gặp hơn: tỷ lệ thiếu máu cấp độ 3 trở lên là 6,1%, so với 20,4% ở nhóm đối chứng; tỷ lệ giảm số lượng tiểu cầu lần lượt là 3,9% và 14,6%. Tỷ lệ viêm miệng cấp độ 3 trở lên ở nhóm sac-TMT là 2,2%.

Kết quả tổng thể của thử nghiệm EVOKE-03 là âm tính, nhưng trong phân tích khu vực hậu kiểm, tỷ số nguy cơ sống còn toàn bộ của phác đồ Trodelvy là 0.73 ở bệnh nhân Đông Á và 0.65 ở bệnh nhân Trung Quốc; khoảng tin cậy của cả hai quần thể đều cắt qua 1, vì vậy một số nhà đầu tư chú ý đến khả năng so sánh khi áp dụng kết quả thử nghiệm tại Trung Quốc trên phạm vi toàn cầu.
JPMorgan cho rằng không nên diễn giải quá mức kết quả này: cỡ mẫu của phân nhóm Trung Quốc nhỏ, phân tích là hậu kiểm và không phân tầng, còn phân bố các dấu ấn sinh học như PD-L1 trong từng phân nhóm chưa được biết. Ngân hàng cũng chỉ ra rằng thử nghiệm Lung05 trước đó của Kolon có tỷ số nguy cơ sống không tiến triển là 0.35 và tỷ số nguy cơ sống còn toàn bộ chưa chín muồi là 0.55; hiệu quả mạnh hỗ trợ tiềm năng thành công của chương trình toàn cầu.

JPMorgan cho rằng Lung06 cùng với Lung05 trước đó hỗ trợ cơ hội của sac-TMT trong điều trị bước một ung thư phổi trên phạm vi rộng hơn, đặc biệt ở nhóm có biểu hiện PD-L1 thấp; đơn trị liệu PD-1 thường kém hiệu quả hơn ở nhóm này.
Ban lãnh đạo cho biết Merck, công ty đã có quyền đối với sac-TMT ngoài Trung Quốc, có thể trực tiếp triển khai vào năm 2027 thử nghiệm thuốc PD-1/VEGF của mình kết hợp với sac-TMT để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ, đồng thời có thể bỏ qua một thử nghiệm giai đoạn III mới của pembrolizumab kết hợp sac-TMT.
JPMorgan dự báo doanh số đỉnh của sac-TMT tại Trung Quốc có thể vượt 9 tỷ nhân dân tệ và đạt 6 tỷ đô la Mỹ ngoài Trung Quốc; ngân hàng duy trì khuyến nghị tăng tỷ trọng đối với Kolon Biotech và giá mục tiêu 677 đô la Hồng Kông cho tháng 12 năm 2026.