Kết quả pha III của hai ADC CLDN18.2: Sone-Ve có phạm vi bao phủ rộng hơn, IBI343 cho hiệu quả sâu hơn

Lợi ích sống còn của Sone-Ve đến từ đâu?

Với Sone-Ve của Claris Biotherapeutics và AstraZeneca, thời gian sống còn toàn bộ trung vị ở bệnh nhân tuyến ba trở đi là 10.0 tháng, so với 5.0 tháng ở nhóm đối chứng, với tỷ số nguy cơ tử vong là 0.47. Trong toàn bộ quần thể tuyến hai trở đi, thời gian sống còn toàn bộ trung vị là 10.6 tháng, so với 6.4 tháng ở nhóm đối chứng.
Tuy nhiên, thời gian sống không tiến triển theo đánh giá độc lập làm mù, một trong các tiêu chí chính đồng thời ở toàn bộ quần thể tuyến hai trở đi, là 4.2 tháng so với 3.8 tháng ở nhóm đối chứng, với giá trị p 0.053, chưa đạt ngưỡng thống kê định trước với chênh lệch nhỏ. Số liệu tương ứng ở phân nhóm tuyến ba trở đi là 4.1 tháng so với 2.7 tháng.
Tỷ số nguy cơ sống còn toàn bộ ở phân nhóm tuyến hai là 0.88, xét về số liệu kém hơn mức 0.47 ở tuyến ba trở đi. Goldman Sachs cho rằng lợi ích tổng thể chủ yếu đến từ bệnh nhân ở các tuyến sau, nhưng lưu ý không nên diễn giải quá mức các phân tích phân nhóm; vị trí ở những tuyến sớm hơn vẫn cần được nghiên cứu thêm.

Thử nghiệm tuyển bệnh nhân có ít nhất 25% tế bào khối u bắt màu màng CLDN18.2, không giới hạn cường độ bắt màu. Ở phân nhóm có tỷ lệ biểu hiện ít nhất 75%, thời gian sống còn toàn bộ trung vị là 10.6 tháng so với 6.4 tháng ở nhóm đối chứng; ở phân nhóm có tỷ lệ biểu hiện từ 25% đến dưới 75%, các con số lần lượt là 10.5 tháng và 6.2 tháng.
Goldman Sachs cho rằng lợi ích sống còn cũng được ghi nhận ở phân nhóm biểu hiện thấp hơn là một điểm khác biệt tiềm năng của Sone-Ve so với các chương trình có tiêu chí tuyển chọn nghiêm ngặt hơn. Tuy nhiên, các thử nghiệm sử dụng phương pháp xét nghiệm khác nhau, nên không thể trực tiếp quy đổi ngưỡng tỷ lệ biểu hiện thành số bệnh nhân có thể được bao phủ.
Về an toàn, tỷ lệ biến cố bất lợi liên quan đến điều trị độ 3 trở lên trong thử nghiệm pha III là 36,4%, so với 44,8% ở nhóm đối chứng; tỷ lệ ngừng điều trị do biến cố bất lợi là 5,0%.

Thử nghiệm pha III của IBI343 do Innovent Biologics và Takeda phát triển tuyển bệnh nhân đã nhận 2 đến 4 liệu pháp toàn thân trước đó, đồng thời có ít nhất 75% tế bào khối u đạt mức hóa mô miễn dịch CLDN18.2 từ 2+ trở lên. Cả hai tiêu chí chính đều đạt yêu cầu.
Với thời gian theo dõi dài hơn, thời gian sống không tiến triển trung vị ở nhóm IBI343 là 7.1 tháng, so với 3.1 tháng ở nhóm hóa trị; thời gian sống còn toàn bộ trung vị lần lượt là 10.2 tháng và 6.9 tháng, còn tỷ lệ đáp ứng khách quan được xác nhận là 37,4% so với 7,7%.
Goldman Sachs cho rằng lợi ích về đáp ứng và thời gian sống không tiến triển của IBI343 nổi bật hơn, nhưng hai thử nghiệm khác nhau về phương pháp xét nghiệm, định nghĩa dấu ấn sinh học và cơ cấu tuyến điều trị, nên không thể dùng các con số để so sánh trực tiếp đối đầu giữa hai thuốc.
Tỷ lệ biến cố bất lợi liên quan đến điều trị độ 3 trở lên ở nhóm IBI343 là 47,4%, so với 55,9% ở nhóm hóa trị, chủ yếu là độc tính huyết học; tỷ lệ ngừng điều trị do biến cố bất lợi liên quan đến điều trị là 1,7%.

Ban lãnh đạo Innovent cho biết công ty và Takeda dự định triển khai thử nghiệm pha III toàn cầu trong điều trị ung thư dạ dày tuyến đầu, và có thể tuyển cả bệnh nhân có mức biểu hiện thấp hơn. Goldman Sachs cho rằng nếu duy trì được kết quả về đáp ứng và thời gian sống không tiến triển trong khi mở rộng quần thể, vị thế cạnh tranh của thuốc sẽ được củng cố.
Ung thư biểu mô tuyến ống tụy là một hướng mở rộng khác được Goldman Sachs coi trọng: thử nghiệm pha III ở bệnh nhân tuyến ba trở đi tại Trung Quốc đang được tiến hành, còn các thử nghiệm tuyến đầu tại Trung Quốc và trên toàn cầu đang được lên kế hoạch, có thể mở rộng cơ hội ra ngoài lĩnh vực ung thư dạ dày ngày càng cạnh tranh.