Vì sao Imdelltra có thể mở ra thị trường lớn hơn?

  • Trong DELLPHI-305, việc bổ sung Imdelltra vào durvalumab để điều trị duy trì bước một cho ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan rộng đã kéo dài trung vị sống còn toàn bộ từ 12.7 tháng lên 21.1 tháng, với tỷ số nguy cơ tử vong là 0.42.
  • Bernstein ước tính sơ bộ tiềm năng thương mại đỉnh có thể đạt khoảng ba lần cơ hội điều trị bước hai hiện tại: số bệnh nhân bước một nhiều hơn và điều trị tiếp tục đến khi bệnh tiến triển, nên thời gian dùng thuốc dài hơn. Tuy nhiên, sử dụng sớm hơn cũng sẽ làm giảm tỷ lệ điều trị bước hai sau đó.

Vì sao không thể chỉ so sánh cơ hội của INT với điều trị trước phẫu thuật?

  • Trong phân tích giữa kỳ đầu tiên của thử nghiệm pha ba về INT của Moderna kết hợp Keytruda để điều trị bổ trợ sau phẫu thuật u hắc tố, tỷ số nguy cơ sống còn không tái phát là 0.58. Các bác sĩ ước tính chỉ 15%–25% bệnh nhân chưa di căn đủ điều kiện điều trị trước phẫu thuật, còn khoảng 75% bệnh nhân giai đoạn sớm chỉ hoàn tất phân giai đoạn sau phẫu thuật; vì vậy hai phương án bao phủ các nhóm bệnh nhân khác nhau.
  • Trong điều kiện tiếp cận rộng rãi và gánh nặng tác dụng bất lợi thấp, Bernstein dự kiến INT có thể giúp thị phần điều trị bổ trợ của Keytruda tăng từ khoảng 50% và giành thị phần từ Opdivo. Kết quả sống còn không di căn xa yếu hơn pha hai, liên quan đến việc các biến cố xuất hiện muộn hơn và pha ba tuyển khoảng 30% bệnh nhân giai đoạn II có tốc độ tái phát chậm hơn; lợi ích sống còn toàn bộ chưa đạt ý nghĩa thống kê.
  • Trong nghiên cứu pha một về ung thư tuyến tụy, 11 bệnh nhân không tái phát, với thời gian theo dõi trung vị 17 tháng và dài nhất 22 tháng. Nhóm bệnh nhân có tính không đồng nhất cao; để đánh giá INT có thể vượt hiệu quả hiện tại hay không, cần theo dõi độ bền đáp ứng trên hai năm.

Hiệu quả Padcev tăng lên, vì sao doanh thu trên mỗi bệnh nhân có thể giảm?

  • VOLGA nghiên cứu bệnh nhân ung thư bàng quang xâm lấn cơ không phù hợp dùng cisplatin. Chỉ ba chu kỳ Padcev kết hợp durvalumab được dùng trước phẫu thuật, với tỷ số nguy cơ sống còn không biến cố và sống còn toàn bộ lần lượt là 0.51 và 0.58.
  • Điều này củng cố vị thế của Padcev trong điều trị triệt căn, nhưng nếu bác sĩ ưu tiên liệu trình ngắn này, lượng thuốc dùng trên mỗi bệnh nhân sẽ thấp hơn phác đồ trước và sau phẫu thuật trong KEYNOTE-905. Phân chia thị phần giữa hai phương án phụ thuộc vào dữ liệu hiệu quả đầy đủ hơn.

Vì sao đơn trị liệu Keytruda trở thành đối chứng khó được chấp nhận hơn?

  • PERSEE trực tiếp so sánh Keytruda kết hợp hóa trị với đơn trị liệu ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ có biểu hiện PD-L1 cao: trung vị sống còn không tiến triển lần lượt là 16.1 tháng và 6.9 tháng; khác biệt về sống còn toàn bộ không đạt ý nghĩa thống kê.
  • Đổi lại, điều trị phối hợp có độc tính cao hơn, với tỷ lệ biến cố bất lợi nghiêm trọng liên quan đến điều trị là 54% so với 19%; lựa chọn vẫn cần tùy từng người. Từ đó, Bernstein cho rằng sức thuyết phục về cạnh tranh của TROFUSE-007, vốn dùng đơn trị liệu làm đối chứng, bị hạn chế; bệnh nhân phù hợp điều trị phối hợp nên được so sánh với Keytruda kết hợp hóa trị.

Ưu thế mới của Sac-TMT đến từ đâu?

  • Trong OPTI-TROP-LUNG-06 được tiến hành tại Trung Quốc, bệnh nhân có PD-L1 dưới 1% dùng Sac-TMT kết hợp Keytruda có trung vị sống còn không tiến triển gấp 2.6 lần nhóm dùng Keytruda kết hợp hóa trị. Ưu thế chủ yếu đến từ thời gian đáp ứng kéo dài tới 13.6 tháng, so với 6.8 tháng ở nhóm đối chứng; tỷ lệ đáp ứng khách quan gần tương đương, lần lượt là 50,2% và 47,3%.
  • Bernstein cho rằng điều này nâng cao ngưỡng cạnh tranh đối với các ADC bước một khác và phác đồ PD-1×VEGF, đồng thời ủng hộ Merck xem xét thử nghiệm bước một rộng hơn. Việc giảm liều phối hợp cải thiện các phản ứng bất lợi, nhưng độc tính như mệt mỏi kéo dài hơn, và kết quả do bệnh nhân báo cáo sẽ ảnh hưởng đến lựa chọn phác đồ.

Thuốc KRAS thế hệ tiếp theo sẽ tác động trước tiên đến ai?

  • Trong KRASCENDO-1, trung vị sống còn không tiến triển của Divarasib trong điều trị bước hai ung thư phổi không tế bào nhỏ là 9.8 tháng, so với 5.7 tháng của thuốc đối chứng Krazati hoặc Lumakras.
  • Bernstein chỉ ra rằng khoảng một nửa doanh thu của hai thuốc cũ đến từ bối cảnh điều trị này, và Divarasib sẽ cạnh tranh trực tiếp sau khi được phê duyệt; các thuốc thế hệ tiếp theo cũng đang tiến vào điều trị bước một và bổ trợ, khiến phạm vi cạnh tranh tiếp tục dịch chuyển về các giai đoạn sớm hơn.