InnoCare Pharma: Khả năng kiểm soát tái phát của thuốc cùng nhóm thấp hơn kỳ vọng, vì sao điều này củng cố hướng phát triển orelabrutinib cho bệnh đa xơ cứng tiến triển?

Hiệu quả của remibrutinib thấp hơn ngưỡng nào?

Trong các thử nghiệm pha III REMODEL-1/2 của Novartis ở bệnh đa xơ cứng tái phát (RMS), remibrutinib làm giảm tỷ lệ tái phát hằng năm 31%–35% so với teriflunomide. Kết quả có ý nghĩa thống kê, nhưng thấp hơn ngưỡng trên 40% của nhà đầu tư mà Goldman Sachs nêu trước khi dữ liệu được công bố.
Chuẩn cạnh tranh về kiểm soát tái phát cũng cao hơn: fenebrutinib của Roche làm giảm tỷ lệ tái phát hằng năm 51%–59% trong một nhóm thử nghiệm pha III khác; ofatumumab đạt mức giảm khoảng 50%–58% so với cùng thuốc đối chứng. Những dữ liệu này đến từ các thử nghiệm khác nhau và cần được so sánh thận trọng, nhưng Goldman Sachs nhận định rằng thuốc ức chế BTK có nhiều khả năng trở thành một lựa chọn đường uống bổ sung và khó thay đổi điều trị chuẩn RMS với mức hiệu quả hiện tại.

Một manh mối khác là tiến triển khuyết tật: phân tích gộp của remibrutinib cho thấy nguy cơ tiến triển khuyết tật được xác nhận kéo dài 6 tháng giảm 29,2%, thấp hơn khoảng kỳ vọng 35%–45% trước khi dữ liệu được công bố. Tuy nhiên, Goldman Sachs cho rằng lợi ích này, cùng với mức ức chế hoạt động bệnh tương đối mạnh được ghi nhận trên MRI, củng cố khả năng thuốc có tác dụng trong hệ thần kinh trung ương.
Nhu cầu điều trị bệnh đa xơ cứng tiến triển thiên về làm chậm sự tích lũy khuyết tật, chứ không chỉ giảm tái phát. Phản hồi của các bác sĩ được Goldman Sachs trích dẫn cho rằng nhóm bệnh nhân này có nhu cầu chưa được đáp ứng cao hơn, và thuốc ức chế BTK tác động thông qua hệ thần kinh trung ương và điều hòa tế bào vi thần kinh đệm có thể có nhiều dư địa điều trị hơn.
Độ an toàn là điểm mạnh của dữ liệu lần này: không ghi nhận trường hợp Hy’s Law hoặc tín hiệu an toàn gan đáng kể. Tuy nhiên, mức giảm nguy cơ tiến triển khuyết tật vẫn thấp hơn kỳ vọng trước đó và cần theo dõi lâu hơn để đánh giá tính bền vững của lợi ích.

Remibrutinib và orelabrutinib của InnoCare Pharma đều là thuốc ức chế BTK cộng hóa trị, không hồi phục; fenebrutinib, thuốc kiểm soát tái phát tốt hơn, thuộc loại không cộng hóa trị, có hồi phục. Goldman Sachs xem dữ liệu mới này là cơ sở ủng hộ việc InnoCare Pharma và Zenas tập trung vào bệnh đa xơ cứng tiến triển, đồng thời lưu ý những hạn chế của việc so sánh giữa các thử nghiệm.
Các thử nghiệm pha III toàn cầu của orelabrutinib cho bệnh đa xơ cứng tiến triển nguyên phát (PPMS) và tiến triển thứ phát (SPMS) đều đã bắt đầu. Goldman Sachs cho rằng sự khác biệt cuối cùng của thuốc sẽ do mức độ lợi ích làm chậm tiến triển khuyết tật và tính vững chắc của kết quả trong các thử nghiệm của chính thuốc quyết định; dữ liệu từ thuốc cùng nhóm hỗ trợ hướng đi này, còn hiệu quả then chốt vẫn phải được hai thử nghiệm đó giải đáp.