Vắc xin ung thư của Moderna đạt mục tiêu thử nghiệm pha ba: vì sao Goldman Sachs lạc quan về mở rộng sang ung thư thận nhưng vẫn giữ khuyến nghị trung lập?

Thành công ở pha ba đã vượt qua ngưỡng nào?

Intismeran, vắc xin ung thư cá thể hóa do Moderna và Merck hợp tác phát triển, kết hợp với Keytruda để điều trị bổ trợ sau phẫu thuật u hắc tố, đạt tỷ số nguy cơ (HR) sống không tái phát ở pha ba là 0.58. Kết quả đạt ý nghĩa thống kê và vượt qua ngưỡng dưới 0.60 mà Goldman Sachs ghi nhận qua trao đổi với nhà đầu tư; HR ở pha hai trước đó là 0.52, cho thấy hiệu quả được duy trì tương đối tốt khi thử nghiệm mở rộng.
Sau hai năm, tỷ lệ bệnh nhân còn sống và không tái phát ở nhóm kết hợp là 82,2%, so với 70,0% ở nhóm chỉ dùng Keytruda; tỷ lệ còn sống và không có di căn xa lần lượt là 88,5% và 80,2%. Tuy nhiên, HR sống còn toàn bộ là 0.77, với khoảng tin cậy 95% từ 0.45 đến 1.31, chưa đạt ý nghĩa thống kê; do đó Goldman Sachs coi trọng hơn lợi ích đã được xác định về tái phát và di căn.

HR sống không tái phát là 0.99 trong sáu tháng đầu và giảm xuống 0.42 sau sáu tháng. Ban lãnh đạo giải thích rằng việc sản xuất cá thể hóa khiến thời gian chờ trung vị đến mũi tiêm đầu tiên khoảng chín tuần, sau đó các tế bào T đặc hiệu còn cần được kích hoạt và tăng sinh. Từ đó, Goldman Sachs cho rằng khi thời gian theo dõi kéo dài và tỷ trọng của giai đoạn chờ ban đầu giảm xuống, chỉ số hiệu quả tổng thể có thể được cải thiện.
Khoảng 17% mẫu sàng lọc không đủ mô khối u để phục vụ sản xuất. Các chuyên gia cho rằng một phần nguyên nhân là quá trình làm quen với quy trình vận hành ở giai đoạn đầu tuyển bệnh nhân tại nhiều trung tâm, đồng thời nêu trường hợp một trung tâm không còn gặp tình trạng sàng lọc thất bại như vậy sau khi cập nhật quy trình; việc lấy và xử lý mô vẫn là rào cản thực tế đối với bệnh nhân tiếp cận điều trị.

Ban lãnh đạo và các chuyên gia ước tính chỉ khoảng 20% bệnh nhân u hắc tố phù hợp với điều trị trước phẫu thuật. Các phác đồ này thường đòi hỏi tổn thương hạch bạch huyết có thể tiếp cận hoặc quan sát được bằng mắt thường, trong khi nhiều bệnh nhân cần cắt bỏ khối u da nguyên phát hoặc ở giai đoạn hai vẫn phụ thuộc vào điều trị sau phẫu thuật. Các chuyên gia cho rằng SWOG S1801, sử dụng Keytruda, phù hợp hơn NADINA làm đối chứng cho điều trị trước phẫu thuật.
Ở pha ba, tỷ lệ biến cố bất lợi cấp độ ba trở lên là 23,6% ở nhóm kết hợp và 20,3% ở nhóm đơn trị liệu; sốt và đau tại chỗ tiêm cũng phổ biến hơn. Nghiên cứu không ghi nhận tín hiệu an toàn mới. Trong tám ca tử vong được báo cáo, năm ca xảy ra trước liều intismeran đầu tiên, ba ca còn lại được đánh giá là không liên quan đến thuốc.

Mấu chốt của việc mở rộng nền tảng là liệu các khối u có ít đột biến hơn có thể cung cấp đủ đích và gây ra đáp ứng miễn dịch hay không. Trong thử nghiệm pha một ở ung thư tuyến tụy, cả 19 bệnh nhân có thể đánh giá đều xuất hiện sự tăng sinh dòng tế bào T đặc hiệu do vắc xin gây ra; tuy nhiên, trong số 20 bệnh nhân được điều trị, đã có chín người tái phát và 11 người còn lại không tái phát hoặc tử vong tại thời điểm theo dõi trung vị khoảng 17 tháng. Goldman Sachs coi đây là bằng chứng cơ chế sơ bộ.
Ung thư thận có gánh nặng đột biến tổng thể thấp nhưng có tương đối nhiều đột biến thêm hoặc mất đoạn, có thể tạo ra các kháng nguyên dịch khung mới. Đây là mối liên hệ khiến Goldman Sachs lạc quan về việc mở rộng. Dữ liệu pha hai ở ung thư thận dự kiến được công bố vào cuối năm 2026 hoặc trong năm 2027, tùy thuộc vào số biến cố tích lũy; các chuyên gia cũng lưu ý lợi ích của vắc xin ung thư hiện chủ yếu tập trung ở điều trị bổ trợ sau phẫu thuật, còn bệnh di căn vẫn cần cải tiến công nghệ.

Goldman Sachs xếp hạng trung lập đối với Moderna, với giá mục tiêu trong 12 tháng là 137 đô la, thấp hơn 31,5% so với giá đóng cửa 200.10 đô la vào ngày 23 tháng 10 năm 2026. Định giá theo dòng tiền chiết khấu sử dụng chi phí vốn bình quân gia quyền 11%, đồng thời nâng tỷ lệ tăng trưởng vĩnh viễn từ 4% lên 5% nhờ cơ hội của nền tảng ung thư; ngay cả khi đưa vào các giả định dài hạn tích cực hơn, mức định giá vẫn thấp hơn giá cổ phiếu tại thời điểm đó.