Điểm tích cực của kết quả giai đoạn III ở ung thư đường mật là gì?

  • Thử nghiệm giai đoạn III HARMONi-GI1 tuyển 682 bệnh nhân ung thư đường mật điều trị bước một. Trung vị thời gian sống thêm toàn bộ là 14.9 tháng ở nhóm ivonescimab kết hợp hóa trị và 12.1 tháng ở nhóm durvalumab kết hợp hóa trị, chênh lệch 2.8 tháng; tỷ số nguy cơ tử vong là 0.75 và sự khác biệt có ý nghĩa thống kê.
  • Các tiêu chí phụ cũng ủng hộ hiệu quả: trung vị thời gian sống thêm không tiến triển của hai nhóm lần lượt là 8.4 tháng và 5.8 tháng, còn tỷ lệ đáp ứng khách quan lần lượt là 53,8% và 32,5%.
  • JPMorgan cho rằng kết quả có ý nghĩa lâm sàng vì đối chứng là durvalumab kết hợp hóa trị, vốn đã là điều trị tiêu chuẩn, thay vì chỉ dùng hóa trị.

Vì sao kết quả tích cực vẫn thấp hơn kỳ vọng lạc quan của tổ chức này?

  • Kịch bản lạc quan trước đây của JPMorgan giả định tín hiệu ở giai đoạn II tiếp tục được duy trì thuận lợi sang giai đoạn III, với tỷ số nguy cơ về thời gian sống thêm toàn bộ có thể đạt 0.6 hoặc thấp hơn. Kết quả lần này là 0.75, với mức lợi ích thấp hơn kịch bản đó.
  • Ngân hàng cho rằng kết quả của nhóm ivonescimab nhìn chung phù hợp kỳ vọng, với trung vị thời gian sống thêm toàn bộ thấp hơn một chút so với 16.8 tháng ở giai đoạn II. Khác biệt quan trọng hơn đến từ nhóm đối chứng: trung vị thời gian sống thêm toàn bộ lần này là 12.1 tháng, cao hơn mức 9.1 tháng của phân nhóm Trung Quốc trong TOPAZ-1 được tham chiếu trước đây, có thể đã thu hẹp khoảng cách tương đối giữa hai nhóm.
  • Xét theo giá trị tuyệt đối, mức kéo dài trung vị thời gian sống thêm toàn bộ 2.8 tháng lần này cao hơn mức 1.3 tháng của phác đồ durvalumab trong thử nghiệm TOPAZ-1. Dữ liệu của thử nghiệm sau từng hỗ trợ việc phê duyệt và đưa phác đồ này thành điều trị tiêu chuẩn; đây là so sánh giữa các thử nghiệm nhằm cung cấp bối cảnh.

Thử nghiệm toàn cầu sẽ kiểm chứng điều gì?

  • Summit và ECOG-ACRIN đã khởi động nghiên cứu đăng ký toàn cầu giai đoạn II/III EA2251, so sánh ivonescimab kết hợp hóa trị với pembrolizumab hoặc durvalumab kết hợp hóa trị trong điều trị bước một ung thư đường mật giai đoạn tiến triển.
  • JPMorgan xem đây là bước quan trọng để kiểm chứng liệu kết quả thử nghiệm HARMONi-GI1 tại Trung Quốc có thể được khái quát hóa trên toàn cầu hay không.

Dữ liệu ung thư phổi của một kháng thể đặc hiệu kép khác cùng nhóm có ý nghĩa gì?

  • SSGJ-707/PF’4404 là kháng thể đặc hiệu kép PD-1/VEGF. Trong dữ liệu giai đoạn II về điều trị bước một ung thư phổi không tế bào nhỏ không vảy, tỷ lệ đáp ứng được xác nhận khi kết hợp hóa trị chứa platinum là 75,0%, so với 44,7% ở nhóm tislelizumab kết hợp hóa trị; tỷ lệ sống thêm không tiến triển tại 12 tháng lần lượt là 56,0% và 43,0%.
  • JPMorgan cho rằng các dữ liệu này ủng hộ tiềm năng hiệu quả của nhóm kháng thể đặc hiệu kép PD-1/VEGF, nhưng nghiên cứu vẫn ở giai đoạn II, có thiết kế nhãn mở và dữ liệu còn tương đối chưa trưởng thành. Do đó, cần dữ liệu giai đoạn III để đánh giá thêm khả năng cạnh tranh của PF’4404 so với ivonescimab.

JPMorgan nhìn nhận định giá Akeso như thế nào?

  • JPMorgan đưa ra khuyến nghị tăng tỷ trọng đối với Akeso, với giá mục tiêu vào tháng 12 năm 2027 là 125 đô la Hồng Kông. Giá mục tiêu dựa trên phương pháp chiết khấu dòng tiền, giả định chi phí vốn bình quân gia quyền là 9,6% và tỷ lệ tăng trưởng vĩnh viễn là 3,0%.
  • Ngân hàng dự báo doanh số đỉnh của ivonescimab tại Trung Quốc vượt 7 tỷ nhân dân tệ và doanh số đỉnh ngoài Trung Quốc vượt 5 tỷ đô la Mỹ. Các rủi ro giảm giá được ngân hàng nêu ra gồm trở ngại trong phát triển danh mục sản phẩm hoặc doanh số sản phẩm chủ lực thấp hơn dự kiến.