Thời gian sống thêm không tiến triển 15 tháng vượt kỳ vọng của ai?

  • Thử nghiệm Lung06 giai đoạn III tại Trung Quốc tuyển 455 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ không vảy, không có biến đổi gen có thể điều trị đích và có biểu hiện PD-L1 dưới 1%. Điều trị tuyến đầu bằng sac-TMT kết hợp pembrolizumab đạt thời gian sống thêm không tiến triển trung vị 15 tháng, so với 5.7 tháng ở nhóm đối chứng dùng pembrolizumab kết hợp hóa trị; tỷ số nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong là 0.49.
  • Mức 15 tháng cao hơn dự báo trước đó của Goldman Sachs là 9–12 tháng. Tuy nhiên, thời gian theo dõi trung vị chỉ là 9.7 tháng, và có nhiều trường hợp kiểm duyệt trên đường cong sống còn tại thời điểm từ 12 đến 13 tháng, tức kết cục sau đó của một số bệnh nhân không tiếp tục được đưa vào quan sát, ảnh hưởng đến ước tính trung vị; tỷ lệ sống thêm không tiến triển tại 12 tháng là 51%, so với 23% ở nhóm đối chứng.

Vì sao lợi thế chủ yếu thể hiện ở thời gian duy trì hiệu quả?

  • Tỷ lệ đáp ứng khách quan của hai nhóm gần tương đương, lần lượt là 50% và 47%; khác biệt rõ hơn ở độ sâu và độ bền đáp ứng. Tỷ lệ bệnh nhân có khối u thu nhỏ hơn 50% là 29% ở nhóm sac-TMT, so với 17% ở nhóm đối chứng; thời gian đáp ứng trung vị lần lượt là 13.6 tháng và 6.8 tháng.
  • Dữ liệu sống còn toàn bộ sơ bộ cũng nghiêng về phác đồ sac-TMT, với tỷ số nguy cơ tử vong là 0.58 và khoảng tin cậy 95% là 0.38–0.88. Goldman Sachs cũng chỉ ra rằng bệnh nhân tiến triển sau điều trị bằng sac-TMT vẫn có thể hưởng lợi từ điều trị chứa platinum tiếp theo, củng cố logic về trình tự điều trị khi đưa thuốc lên tuyến đầu.

Ngoài hiệu quả, còn cơ sở nào để thay thế hóa trị?

  • Khi cả hai đều kết hợp pembrolizumab, tỷ lệ biến cố bất lợi xuất hiện trong thời gian điều trị ở cấp độ ba trở lên là 48% ở nhóm sac-TMT và 61% ở nhóm hóa trị; tình hình giảm liều và ngừng thuốc cũng tốt hơn. Khả năng kiểm soát bệnh bền hơn cùng khả năng dung nạp tốt hơn tạo nên cơ sở cho việc thay thế.
  • Tỷ lệ viêm miệng cấp độ ba trở lên ở nhóm sac-TMT là 2%, thấp hơn mức 5% của Lung05, và không ghi nhận độc tính trên mắt cấp độ ba trở lên. Điều trị kết hợp không làm tăng các biến cố bất lợi liên quan miễn dịch như bệnh phổi kẽ; các độc tính huyết học như giảm tiểu cầu cũng dễ kiểm soát hơn. Kết hợp với dữ liệu Lung05, Goldman Sachs cho rằng thuốc có tiềm năng trở thành ADC nền tảng trong điều trị tuyến đầu trong tương lai.

Thử nghiệm tại Trung Quốc liên hệ thế nào với phát triển toàn cầu và định giá?

  • Câu hỏi then chốt đối với phát triển toàn cầu là liệu sac-TMT kết hợp liệu pháp miễn dịch có thể vượt trội pembrolizumab kết hợp hóa trị trong thử nghiệm đối đầu trực tiếp hay không. Goldman Sachs dự kiến nhóm có biểu hiện PD-L1 ở mức 1%–49% sẽ nhận được lợi ích ít nhất tương đương, do đó coi Lung06 là bước quan trọng giúp giảm rủi ro cho chương trình giai đoạn III toàn cầu của Merck; suy luận này phụ thuộc vào khả năng áp dụng dữ liệu Trung Quốc cho dân số toàn cầu.
  • Goldman Sachs chờ Merck công bố thêm về thiết kế thử nghiệm, đặc biệt là liệu thành phần điều trị miễn dịch có được nâng cấp thành phác đồ PD-1/VEGF hay không. Tại Trung Quốc, công ty đã nộp hồ sơ bổ sung xin cấp phép sinh phẩm dựa trên Lung06 và đang thảo luận với cơ quan quản lý về chỉ định tuyến đầu không bị giới hạn bởi mức biểu hiện PD-L1.
  • Goldman Sachs duy trì khuyến nghị mua và giá mục tiêu 12 tháng là 581.20 đô la Hồng Kông, sử dụng phương pháp chiết khấu dòng tiền điều chỉnh theo rủi ro với giả định tỷ lệ chiết khấu 11% và tỷ lệ tăng trưởng vĩnh viễn 3%, đồng thời điều chỉnh xác suất thành công theo giai đoạn nghiên cứu phát triển và dữ liệu lâm sàng. Định giá vẫn chịu hạn chế bởi các yếu tố gồm phát triển chỉ định mới, cạnh tranh ADC và kinh nghiệm hạn chế trong sản xuất, bán hàng thương mại.