Vì sao tỷ lệ đáp ứng 41% khiến Goldman Sachs lạc quan?

  • GFH276 là chất kết dính phân tử pan-RAS(ON) đường uống, lần đầu được công bố dữ liệu lâm sàng trên bệnh nhân có khối u đặc đột biến RAS đã từng điều trị. Trong số 61 bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến ống tụy ở các nhóm liều 40–160 miligam, 25 người đạt đáp ứng khách quan, tương ứng tỷ lệ đáp ứng 41% và tỷ lệ kiểm soát bệnh 92%.
  • Kết quả này vượt các ngưỡng 30% và 20% mà Goldman Sachs từng đặt ra lần lượt cho đơn trị tuyến hai và tuyến ba trở đi. Thành phần bệnh nhân cũng quan trọng: khoảng 73% đã trải qua ít nhất hai tuyến điều trị, 78% có di căn gan và 98,6% đã hóa trị. Kết quả hiệu quả đến từ nhóm chủ yếu gồm bệnh nhân đã điều trị qua nhiều tuyến.
  • Tính đến ngày 15 tháng 9 năm 2026, thử nghiệm tăng liều giai đoạn một đã tuyển tổng cộng 98 người, trong đó có 73 bệnh nhân ung thư tuyến tụy, với thời gian theo dõi trung vị 18 tuần. Goldman Sachs đưa ra đánh giá tích cực dựa trên dữ liệu này, vốn vẫn thuộc giai đoạn thăm dò liều ban đầu.

So với các thuốc cùng nhóm, lợi thế thể hiện ở đâu?

  • Tỷ lệ đáp ứng đơn trị ung thư tuyến tụy ở tuyến hai／tuyến ba trở đi mà Goldman Sachs nêu lần lượt là: daraxonrasib 29%／22%, ERAS-0015 40%／23%, và JAB-23E73 39%／24%. GFH276 đạt 41% trong nhóm hỗn hợp chủ yếu gồm bệnh nhân điều trị từ tuyến ba trở đi. So sánh số liệu giữa các thử nghiệm khá hấp dẫn, nhưng cơ cấu tuyến điều trị của từng nhóm khác nhau.
  • Tín hiệu hiệu quả cũng xuất hiện ở ung thư phổi không tế bào nhỏ: tỷ lệ đáp ứng khách quan của 11 bệnh nhân trong nhóm 80–160 miligam là 46%, còn tỷ lệ kiểm soát bệnh là 73%. Goldman Sachs cũng lưu ý cỡ mẫu nhỏ và thời gian theo dõi ngắn khiến dữ liệu dễ biến động; do đó, hiện tại dữ liệu ung thư tuyến tụy vẫn là cơ sở đánh giá vững chắc hơn.

Khả năng dung nạp có thể kiểm soát cụ thể nghĩa là gì?

  • Trong nhóm 40–160 miligam không sử dụng thuốc dự phòng, 80 bệnh nhân không gặp độc tính giới hạn liều hay biến cố bất lợi liên quan đến điều trị độ 4–5. Tỷ lệ biến cố độ 3 là 27,5%, tỷ lệ giảm liều là 17,5% và tỷ lệ ngừng thuốc là 1,3%. Tỷ lệ ngừng thuốc thấp là cơ sở quan trọng để Goldman Sachs cho rằng khả năng dung nạp có thể được quản lý, dù vẫn cần giảm liều trong quá trình điều trị.
  • Gánh nặng phát ban khác nhau theo loại ung thư: tỷ lệ phát ban mọi mức độ và độ 3 ở bệnh nhân ung thư tuyến tụy lần lượt là 79% và 1,6%, thấp hơn mức chung trên các loại ung thư là 84% và 7,5%. Ban lãnh đạo cho rằng nhiều bệnh nhân ung thư phổi hơn đã từng dùng liệu pháp miễn dịch, điều này có thể liên quan đến gánh nặng phát ban cao hơn của họ.
  • Tỷ lệ viêm miệng cũng không thấp: ở mọi mức độ là 48%, gần với 53% của daraxonrasib và cao hơn 19% của ERAS-0015. Tuy nhiên, không ghi nhận viêm miệng độ 3 hay trường hợp ngừng thuốc vì tình trạng này.

Vì sao trọng tâm tiếp theo là chọn liều thay vì tiếp tục tăng liều?

  • Trong khoảng 40–160 miligam, không quan sát thấy tỷ lệ đáp ứng tăng rõ rệt theo liều; mức phơi nhiễm thuốc ở trạng thái ổn định cũng tương đương tại liều từ 120 miligam trở lên. Ở liều từ 200 miligam trở lên xuất hiện độc tính giới hạn liều, chủ yếu là phát ban. Ban lãnh đạo cho rằng độc tính phụ thuộc vào liều mạnh hơn hiệu quả, nên việc tuyển thêm bệnh nhân sau đó tập trung vào mức 40–160 miligam.
  • Từ đó, Goldman Sachs nhận định liều khuyến nghị cho giai đoạn hai tiếp theo có thể khoảng 80 miligam. Sự tích lũy độc tính trên da khi thời gian điều trị dài hơn là một hạn chế quan trọng đối với việc chọn liều. Ban lãnh đạo muốn kiểm soát tỷ lệ phát ban dài hạn độ 3 ở mức một chữ số và độ 1–2 ở mức 60%–70%, đồng thời giảm thêm tỷ lệ mắc thông qua quản lý lâm sàng tích cực hơn.
  • Goldman Sachs xem cập nhật này là bước tiến tích cực trong quá trình phát triển GFH276 thành thuốc nền tảng pan-RAS và sẽ theo dõi liều khuyến nghị cho các phác đồ đơn trị và phối hợp. Ngân hàng duy trì khuyến nghị mua, với giá mục tiêu trong 12 tháng là 52 đô la Hồng Kông.