Dữ liệu INT giai đoạn III của Merck củng cố triển vọng điều trị u hắc tố, kết quả ung thư thận quyết định dư địa mở rộng

Dữ liệu đầy đủ giai đoạn III củng cố những niềm tin nào?

Trong thử nghiệm giai đoạn III trên bệnh u hắc tố, intismeran autogene (INT), được Merck hợp tác phát triển với Moderna, có tỷ số nguy cơ sống không tái phát (RFS) là 0.58; sau khi loại trừ những bệnh nhân chưa nhận bất kỳ liều INT nào, tỷ số này giảm xuống 0.51. Con số sau áp dụng cho một quần thể phân tích khác và cần được hiểu riêng với kết quả tổng thể.
Các đường cong hiệu quả dần tách xa nhau theo thời gian. Trong phân tích theo ý định điều trị được tính từ tháng thứ sáu, tức sau khi tiêm chủng INT, tỷ số nguy cơ RFS là 0.42, tiếp tục củng cố đánh giá tích cực của JPMorgan về hiệu quả điều trị.
Lợi ích cũng không thể hiện sự tập trung rõ rệt vào một giai đoạn bệnh cụ thể: tỷ số nguy cơ RFS ở bệnh nhân giai đoạn IIB–IIIB và IIIC–IV lần lượt là 0.60 và 0.57, còn tỷ số nguy cơ sống không di căn xa lần lượt là 0.65 và 0.59.

Cạnh tranh chủ yếu liên quan đến những bệnh nhân phù hợp với điều trị tân bổ trợ trước phẫu thuật. Ước tính được báo cáo trích dẫn cho biết nhóm này chiếm khoảng 20%–40% thị trường u hắc tố giai đoạn sớm. Do đó, cạnh tranh từ các phác đồ trước phẫu thuật sẽ ảnh hưởng đến lựa chọn của một số bệnh nhân, nhưng phạm vi này không bao phủ toàn bộ thị trường giai đoạn sớm.
Phối hợp Opdivo và Yervoy cho tỷ số nguy cơ sống không biến cố (EFS) là 0.32 ở bệnh u hắc tố giai đoạn III; ưu thế của INT là độc tính thấp hơn. Hai phương pháp liên quan đến các bối cảnh điều trị và tiêu chí đánh giá khác nhau. Đánh giá của JPMorgan dựa trên sự kết hợp giữa hiệu quả vững chắc và hồ sơ an toàn tương đối nhẹ của INT, từ đó dự kiến thuốc sẽ được sử dụng rộng rãi trong điều trị bổ trợ sau phẫu thuật.

Kết quả quan trọng tiếp theo là dữ liệu giai đoạn II về INT trong điều trị bổ trợ sau phẫu thuật ung thư biểu mô tế bào thận. Ban lãnh đạo Merck xem u hắc tố và ung thư biểu mô tế bào thận là hai đầu mút của phạm vi khối u có thể nghiên cứu; nếu kết quả ung thư thận mạnh, JPMorgan dự kiến niềm tin vào triển vọng ứng dụng trong ung thư phổi không tế bào nhỏ, ung thư bàng quang và ung thư biểu mô đường tiết niệu, có gánh nặng đột biến khối u (TMB) nằm giữa hai loại trên, sẽ tăng lên.
Dữ liệu u hắc tố lần này không công bố kết quả phân nhóm theo TMB cao hay thấp. Ban lãnh đạo Moderna cho biết tín hiệu ở các nhóm TMB cao và thấp khá cân bằng; JPMorgan lưu ý kết quả của phân nhóm TMB thấp có giá trị tham khảo cao hơn khi đánh giá triển vọng điều trị ung thư thận. Do đó, thử nghiệm ung thư thận có vai trò kiểm chứng phạm vi áp dụng của liệu pháp.

Xét đến việc giá cổ phiếu Merck tăng 13% sau khi công bố kết quả chính ban đầu, diễn biến so với ngành sau đó và đợt giảm gần đây, JPMorgan ước tính khoảng 15 tỷ–25 tỷ đô la trong vốn hóa thị trường hiện tại của Merck được quy cho chương trình INT, đồng thời cho rằng mức định giá sau đợt giảm hợp lý hơn.
Ngân hàng này nhận định mức định giá đó có thể được hỗ trợ bởi cơ hội thương mại ban đầu vượt 3 tỷ đô la và tiềm năng mở rộng sang nhiều bối cảnh điều trị khối u. Yếu tố đầu tạo nền tảng, còn giá trị của yếu tố sau gắn với các kết quả lâm sàng tiếp theo, bao gồm kết quả ung thư thận; JPMorgan duy trì khuyến nghị “Overweight” đối với Merck.