Hiệu quả của remibrutinib từ Novartis thấp hơn ngưỡng nhà đầu tư kỳ vọng: Lợi thế an toàn có thể hỗ trợ doanh số đến đâu?

Dữ liệu cho thấy thuốc có hiệu quả, vì sao nhà đầu tư vẫn thất vọng?

Trong hai thử nghiệm giai đoạn ba, remibrutinib làm giảm tỷ lệ tái phát hằng năm 31%–35% so với Aubagio và giảm nguy cơ tiến triển khuyết tật được xác nhận sau sáu tháng 29,2%. Các cuộc trao đổi trước đó của Goldman Sachs với nhà đầu tư cho thấy ngưỡng kỳ vọng lần lượt là trên 40% và 34%–45%; cả hai kết quả thực tế đều thấp hơn kỳ vọng này.
Các chuyên gia lâm sàng được phỏng vấn công nhận thuốc vượt trội Aubagio, nhưng cho rằng hiệu quả tổng thể ở mức trung bình và không mạnh hơn các liệu pháp kháng CD20 hiện có. Kết quả về tiến triển khuyết tật rất đáng khích lệ, tuy nhiên ý nghĩa thống kê danh nghĩa chỉ đạt được trong phân tích gộp; các chuyên gia muốn thấy lợi ích duy trì từ một đến hai năm.

Novartis coi an toàn là điểm khác biệt chính và dự kiến chỉ định đa xơ cứng sẽ không cần theo dõi chức năng gan. Công ty dẫn kinh nghiệm về an toàn từ hơn 4,500 bệnh nhân trong nghiên cứu và hơn 10 nghìn bệnh nhân được điều trị thương mại; nhóm sau mắc mày đay tự phát mạn tính và dùng liều thấp hơn liều điều trị đa xơ cứng.
Trong khi đó, các chuyên gia được Goldman Sachs phỏng vấn cho rằng fenebrutinib của Roche nhỉnh hơn một chút về hiệu quả, còn remibrutinib an toàn cho gan hơn. Với bệnh nhân điều trị dài hạn, việc theo dõi chức năng gan trong tối đa khoảng sáu tháng đầu tuy bất tiện nhưng vẫn có thể được chấp nhận để đổi lấy hiệu quả cao hơn; remibrutinib cũng cần được theo dõi an toàn dài hạn trên nhóm dân số lớn hơn.

Hai chuyên gia dự kiến thuốc ức chế BTK ban đầu chỉ được sử dụng trong 5%–10% trường hợp đa xơ cứng thể tái phát, chủ yếu ở bệnh nhân đã kiểm soát được tái phát nhưng bệnh vẫn tiến triển, hoặc không dung nạp được các liệu pháp hiện có. Các liệu pháp kháng CD20 dự kiến tiếp tục chiếm ưu thế nhờ hiệu quả, kinh nghiệm về an toàn và gánh nặng theo dõi thấp.
Novartis coi việc chuyển thuốc cho bệnh nhân đang dùng liệu pháp kháng CD20 là cơ hội quan trọng, nhưng Goldman Sachs chỉ ra rằng hiện còn thiếu dữ liệu an toàn về việc chuyển đổi này. Nghiên cứu RESHAPE về chuyển từ Ocrevus sang remibrutinib dự kiến công bố kết quả vào năm 2028, điều có thể ảnh hưởng đến mức độ sẵn sàng chuyển thuốc của bác sĩ trước thời điểm đó.
Các chuyên gia cho rằng nhu cầu chưa được đáp ứng lớn hơn ở bệnh tiến triển, với tỷ lệ sử dụng tiềm năng khoảng 15%–33%, bao gồm cả dự kiến sử dụng ngoài chỉ định. Hai chuyên gia đưa ra nhận định một giờ sau khi dữ liệu được công bố và vẫn cần xem xét chi tiết trước khi quyết định cách sử dụng cụ thể.

Novartis làm rõ hướng dẫn trước đây về doanh số đỉnh vài tỷ đô la của remibrutinib: trên 4 tỷ đô la Mỹ cho đa xơ cứng thể tái phát và trên 4 tỷ đô la Mỹ cho các chỉ định liên quan đến mày đay, với tiềm năng tăng thêm từ bệnh tiến triển thứ phát; công ty dự kiến nộp hồ sơ toàn cầu trước cuối năm 2026 và sử dụng phiếu xét duyệt ưu tiên.
Goldman Sachs chỉ tính doanh số đỉnh 3 tỷ đô la Mỹ cho bệnh đa xơ cứng, nhưng dự báo chưa điều chỉnh theo xác suất cho tất cả chỉ định đạt 9,5 tỷ đô la Mỹ; sau khi đưa xác suất thành công trung bình 80% vào mô hình, con số là 7,6 tỷ đô la Mỹ. Hướng dẫn mới của công ty có thể nâng dự báo trong một số mô hình, nhưng không vượt đáng kể kỳ vọng lên tới 10 tỷ đô la Mỹ của một số nhà đầu tư mà Goldman Sachs đã tiếp xúc.

Tính đến thời điểm báo cáo, cổ phiếu Novartis tăng 16,8% từ đầu năm, trong khi nhóm dược phẩm châu Âu tăng 4,7%. Goldman Sachs cho rằng mức vượt trội khoảng 12 điểm phần trăm chủ yếu đến từ mở rộng định giá và không tương xứng với kết quả kinh doanh trái chiều trong năm cùng việc nhiều chương trình giai đoạn ba thất bại hoặc thấp hơn kỳ vọng.
Goldman Sachs duy trì khuyến nghị bán và giá mục tiêu trong 12 tháng là 113 franc Thụy Sĩ, tương ứng dư địa giảm 11,7% so với giá cổ phiếu 128 franc Thụy Sĩ được nêu trong báo cáo. Các yếu tố có thể khiến giá tăng theo đánh giá của hãng gồm doanh số sản phẩm chủ lực mạnh hơn, thành công của danh mục phát triển, cùng việc phân bổ vốn như mở rộng kinh doanh và mua lại cổ phiếu.