Vì sao JPMorgan vẫn lạc quan khi tỷ lệ đáp ứng giảm?

  • Thuốc ức chế PRMT5 BGB-58067 của BeOne đạt tỷ lệ đáp ứng khách quan 25,3% ở 75 bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ có mất đoạn MTAP, thấp hơn mức 31,7% ở 41 bệnh nhân có thể đánh giá trong bản tóm tắt trước đó. Thời gian theo dõi trung vị lần này là 7.1 tháng; bệnh nhân trước đó đã nhận trung vị 3 dòng điều trị ở giai đoạn tiến triển hoặc di căn, và 66% đã được điều trị miễn dịch.
  • Bằng chứng mới quan trọng là hiệu quả kéo dài bao lâu: tỷ lệ duy trì đáp ứng tại 6 tháng là 74,5%, tức tỷ lệ ước tính những người đã đáp ứng vẫn duy trì đáp ứng tại thời điểm 6 tháng; thời gian sống không tiến triển trung vị là 7.7 tháng. Vì vậy, JPMorgan cho rằng dù tỷ lệ đáp ứng giảm, dữ liệu về độ bền vẫn ủng hộ việc tiếp tục phát triển.

Nhóm bệnh nhân nào có hiệu quả nổi bật hơn và giới hạn của việc so sánh thuốc cùng loại là gì?

  • Hiệu quả phân hóa rõ rệt: tỷ lệ đáp ứng khách quan ở bệnh nhân EGFR kiểu hoang dại là 38,5% (39 người), còn ở bệnh nhân có đột biến EGFR là 11,4%; thời gian sống không tiến triển trung vị ở phân nhóm kiểu hoang dại là 8.1 tháng. Tỷ lệ đáp ứng chung 25,3% che lấp sự khác biệt giữa hai nhóm bệnh nhân.
  • Để tham chiếu, thuốc cùng loại navlimetostat của BMS công bố tại ASCO năm 2026 tỷ lệ đáp ứng 34% (12/35), với thời gian theo dõi trung vị 15.9 tháng và trung vị 2 dòng điều trị trước đó; ở lần theo dõi trước kéo dài 11.7 tháng, tỷ lệ là 29%. Hai thử nghiệm khác nhau về thời gian theo dõi và tiền sử điều trị của bệnh nhân. Trên cơ sở đó, JPMorgan cho rằng BGB-58067 đã có khả năng cạnh tranh tại thời điểm chốt dữ liệu sớm hơn, đồng thời nhấn mạnh cần thận trọng khi so sánh giữa các thử nghiệm.
  • Nhóm có đột biến EGFR cũng chịu áp lực cạnh tranh: tỷ lệ đáp ứng của navlimetostat ở phân nhóm này được công bố trước đó là 57%, nhưng chỉ gồm 7 bệnh nhân, trong đó 4 người đáp ứng. Cỡ mẫu nhỏ hạn chế độ ổn định của phép so sánh.

Có thêm bằng chứng gì về khả năng thâm nhập não?

  • Trong số bệnh nhân di căn não có thể đánh giá hiệu quả nội sọ, 4 trên 13 người có đáp ứng nội sọ theo tiêu chuẩn RECIST sửa đổi, tương ứng tỷ lệ đáp ứng 31%. Điều này kết nối đặc tính thâm nhập não của thuốc với hiệu quả trên tổn thương trong não, là một dấu hiệu khác biệt được JPMorgan coi trọng; bằng chứng trực tiếp hiện vẫn đến từ phân nhóm 13 bệnh nhân.

Độ an toàn có hỗ trợ bước sang giai đoạn tiếp theo không?

  • Trong khoảng liều khuyến nghị cho giai đoạn mở rộng và tối ưu hóa liều là 200–400 miligam mỗi ngày một lần, các biến cố bất lợi liên quan đến điều trị thường gặp gồm buồn nôn 33%, thiếu máu 24%, mệt mỏi 21% và giảm cảm giác thèm ăn 20%. Các biến cố bất lợi độ ba trở lên tương đối thường gặp được báo cáo liệt kê gồm thiếu máu 7%, giảm tiểu cầu 5% và giảm bạch cầu trung tính 3%.
  • Trong 87 bệnh nhân được điều trị ở khoảng liều này, 6 người ngừng thuốc do biến cố bất lợi trong thời gian điều trị, chiếm 7%; biến cố ở 5 người có liên quan đến điều trị. JPMorgan đánh giá độ an toàn ở mức chấp nhận được và, kết hợp với dữ liệu về độ bền và thời gian sống không tiến triển từ nghiên cứu đơn nhánh, ủng hộ triển khai nghiên cứu then chốt vào năm 2027 cho ung thư phổi có mất đoạn MTAP ở dòng điều trị thứ hai trở đi; công ty ước tính mất đoạn MTAP chiếm 12%–15% các trường hợp ung thư phổi không tế bào nhỏ.