Vì sao điều trị duy trì có thể thay đổi tiêu chuẩn điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ?

  • Các chuyên gia ung thư phổi được Goldman Sachs mời coi thử nghiệm pha III DeLLphi-305 của Imdelltra thuộc Amgen kết hợp với Imfinzi là kết quả có khả năng thay đổi thực hành lâm sàng cao nhất tại kỳ ESMO này. Sau khi bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn lan rộng hoàn tất điều trị khởi đầu bằng thuốc nhóm platinum và etoposide, trung vị thời gian sống toàn bộ là 21.1 tháng ở phác đồ kết hợp và 12.7 tháng khi chỉ dùng Imfinzi; tỷ số nguy cơ tử vong là 0.42.
  • Trung vị thời gian sống không tiến triển là 7.4 tháng ở phác đồ kết hợp và 1.9 tháng ở nhóm đối chứng. Các chuyên gia dự kiến phác đồ kết hợp sẽ trở thành liệu pháp duy trì tiêu chuẩn sau khi được cơ quan quản lý phê duyệt.
  • Tuy nhiên, khoảng 10%–20% bệnh nhân tiến triển nhanh hoặc suy giảm thể trạng trong giai đoạn điều trị khởi đầu và không thể chuyển sang điều trị duy trì. Vì vậy, việc đưa các thuốc huy động tế bào T này vào giai đoạn điều trị khởi đầu vẫn có ý nghĩa lâm sàng, và các thử nghiệm pha III liên quan cần thời gian để dữ liệu trưởng thành.

Cơ hội và hạn chế của việc dùng ADC thay thế hóa trị là gì?

  • Trong điều trị bước một ung thư phổi không tế bào nhỏ không vảy, âm tính với PD-L1, trung vị thời gian sống không tiến triển với sac-TMT của Merck và Kelun-Biotech kết hợp Keytruda là 15.0 tháng, so với 5.7 tháng ở nhóm đối chứng dùng Keytruda kết hợp hóa trị. Tỷ số nguy cơ tiến triển hoặc tử vong là 0.49; tỷ số nguy cơ sống toàn bộ tại phân tích giữa kỳ là 0.58.
  • Các chuyên gia cho rằng nếu nghiên cứu toàn cầu xác nhận lợi ích sống toàn bộ có ý nghĩa thống kê, việc dùng sac-TMT thay thế hóa trị bằng platinum và pemetrexed có thể thay đổi điều trị tiêu chuẩn cho nhóm bệnh nhân này.
  • Hai phác đồ có đặc điểm độc tính khác nhau: tỷ lệ thiếu máu nặng là 6,1% ở nhóm sac-TMT và 20,4% ở nhóm hóa trị. Tuy nhiên, các chuyên gia lưu ý viêm miệng liên quan đến ADC có thể kéo dài nhiều tháng. Bệnh nhân trong các thử nghiệm tại Trung Quốc thường trẻ hơn, trong khi bệnh nhân phương Tây trong các thử nghiệm toàn cầu thường lớn tuổi hơn và có nhiều bệnh đồng mắc hơn; việc so sánh khả năng dung nạp cần tính đến khác biệt giữa các nhóm bệnh nhân.

Vì sao cạnh tranh giữa các kháng thể đặc hiệu kép phụ thuộc vào tốc độ thử nghiệm toàn cầu?

  • Các chuyên gia cho rằng không có khác biệt sinh học rõ rệt về hiệu quả giữa pumitamig của BioNTech và Bristol Myers Squibb với ivonescimab của Summit Therapeutics và Akeso. BioNTech hiện có dữ liệu lâm sàng toàn cầu ngoài Trung Quốc vững chắc hơn, và sự khác biệt về thương mại trong dài hạn có thể phụ thuộc vào tốc độ hai bên triển khai các thử nghiệm pha III toàn cầu trên nhiều loại ung thư.
  • Đối với nhóm bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ dạng vảy trong HARMONi-3 của Summit, các chuyên gia cho rằng kết quả rất có khả năng khả quan khi xem xét dữ liệu HARMONi-6 do Akeso thực hiện tại Trung Quốc. Chuyên gia cho rằng tỷ số nguy cơ sống không tiến triển dưới 0.65 sẽ cho thấy chắc chắn hơn khả năng có lợi ích sống toàn bộ với ý nghĩa thống kê; tỷ số trên 0.65 cũng có thể đạt được kết quả này.

Triển vọng của các chương trình ung thư phổi khác khác nhau như thế nào?

  • Các chuyên gia lạc quan về thử nghiệm pha III của vaccine ung thư cá thể hóa intismeran do Moderna và Merck phát triển trong ung thư phổi không tế bào nhỏ có thể phẫu thuật cắt bỏ, ước tính xác suất thành công khoảng 70%–75%. Lý do là nền tảng mRNA có thể tạo ra đáp ứng tế bào T đặc hiệu với kháng nguyên mới bền vững hơn so với các vaccine peptide trước đây.
  • Các chuyên gia thận trọng hơn với thử nghiệm AVANZAR của AstraZeneca và Daiichi Sankyo, cho rằng xác suất thành công ở phân nhóm dương tính với dấu ấn sinh học TROP2-QCS khoảng ngang nhau. Một trong những lý do là dấu ấn này được phát hiện qua phân tích hồi cứu. Chuyên gia cho rằng tỷ số nguy cơ sống toàn bộ ở mức 0.75 hoặc thấp hơn và có ý nghĩa thống kê sẽ thuận lợi cho việc áp dụng lâm sàng.
  • Các chuyên gia cũng cho rằng thử nghiệm Krascendo 1 của divarasib thuộc Roche đã cho thấy lợi ích sống toàn bộ ở bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ mang đột biến KRAS G12C và có thể trở thành tiêu chuẩn điều trị mới sau khi được phê duyệt.