肺癌试验为什么超出预期？

  • 科伦开展的中国 OptiTROP-Lung06 三期试验，比较 sac-TMT 联合 Keytruda 与化疗联合 Keytruda，用于 PD-L1 表达低于1%的非鳞状非小细胞肺癌一线治疗。
  • sac-TMT 组中位无进展生存期为15个月，对照组为5.7个月；此前预期为9至12个月。疾病进展或死亡风险比为0.49，也优于预期的低于0.6。
  • 缓解持续时间中位数为13.6个月，对照组为6.8个月；肿瘤缩小至少50%的患者比例分别为29%和17%。高盛认为，这是抗体药物偶联物（ADC）可以在一线肺癌治疗中替代化疗的首个三期验证。

疗效和耐受性的边界在哪里？

  • 总生存期呈有利趋势，初步死亡风险比为0.58，但数据尚不成熟。随访时间较短及删失对数据的影响，也限制了对疗效持久性的判断。
  • 肺癌试验中，sac-TMT 联合方案的3级及以上治疗期间不良事件发生率为48%，化疗联合方案为61%；前者减量和停药方面的耐受性也更好。
  • 会议讨论者同时指出，试验中的 KRAS 突变频率值得关注。高盛将中国结果视为降低默沙东全球一线肺癌试验风险的重要节点，全球 TroFuse-007 能否重现结果是下一道关口。

首项全球三期胜利带来了什么？

  • 在既往接受铂类化疗和免疫治疗的子宫内膜癌患者中，全球 TroFuse-005 试验显示，sac-TMT 的中位无进展生存期为7.2个月，医生选择化疗组为3.9个月；中位总生存期分别为19.0个月和12.1个月。
  • 两组客观缓解率分别为35.1%和17.3%。sac-TMT 组3级及以上治疗相关不良事件发生率更高，为54.4%，对照组为41.4%，但治疗相关停药率分别为3.1%和4.9%。
  • 高盛认为，全球三期结果与此前中国二期数据的一致性令人鼓舞。子宫内膜癌的收入机会相对较小，但可能成为 sac-TMT 的首个获批适应症。

这对默沙东的产品布局意味着什么？

  • 高盛认为，若全球肺癌数据支持中国试验结果，sac-TMT 有望成为未来一线治疗中替代化疗的基础药物。默沙东此前表示，正考虑扩大开发策略，覆盖 Keytruda 联合化疗的一线肺癌治疗人群。
  • 科伦管理层表示，已基于 Lung06 结果在中国提交生物制品上市申请，并与监管机构讨论覆盖不同 PD-L1 表达水平的一线非小细胞肺癌适应症。
  • 在高盛的预测中，sac-TMT 对默沙东的贡献大于另一项癌症免疫疗法 intismeran。高盛给予默沙东买入评级，12个月目标价为155美元。