Sone-Ve的生存获益来自哪里？

  • 科睿唯安生物与阿斯利康的Sone-Ve在三线及以后患者中，中位总生存期为10.0个月，对照组为5.0个月，死亡风险比为0.47。整体二线及以后人群的中位总生存期则为10.6个月，对照组为6.4个月。
  • 但整体二线及以后人群的共同主要终点之一、独立盲态评估的无进展生存期为4.2个月，对照组为3.8个月，p值0.053，略未达到预设统计门槛。三线及以后亚组的对应数据为4.1个月对2.7个月。
  • 二线亚组的总生存风险比为0.88，数值上弱于三线及以后的0.47。高盛认为总体获益主要由后线患者驱动，但提醒不要过度解读亚组分析；更早线的定位仍需进一步研究。

为什么表达范围可能成为Sone-Ve的优势？

  • 试验纳入至少25%肿瘤细胞出现CLDN18.2膜染色的患者，染色强度不限。在表达比例至少75%的亚组，中位总生存期为10.6个月，对照组为6.4个月；表达比例为25%至不足75%的亚组分别为10.5个月和6.2个月。
  • 高盛认为，较低表达亚组也观察到生存获益，是Sone-Ve相对筛选更严格项目的潜在差异化。不过，不同试验使用的检测方法不同，不能直接用表达比例门槛换算可覆盖的患者数量。
  • 安全性方面，三期试验中3级及以上治疗相关不良事件发生率为36.4%，对照组为44.8%；因不良事件停药的比例为5.0%。

IBI343的疗效有多强，比较时要注意什么？

  • 信达生物与武田的IBI343三期试验纳入既往接受过2至4种系统治疗、且至少75%肿瘤细胞达到CLDN18.2免疫组化2+及以上的患者，两项主要终点均达标。
  • 较长随访下，IBI343组中位无进展生存期为7.1个月，化疗组为3.1个月；中位总生存期分别为10.2个月和6.9个月，确认客观缓解率为37.4%对7.7%。
  • 高盛认为IBI343的应答和无进展生存获益更突出，但两项试验的检测方法、生物标志物定义和治疗线数构成不同，数字不能直接作为药物间的头对头比较。
  • IBI343组3级及以上治疗相关不良事件发生率为47.4%，化疗组为55.9%，主要表现为血液学毒性；因治疗相关不良事件停药的比例为1.7%。

IBI343下一步如何拓宽机会？

  • 信达管理层表示，公司与武田计划推进全球一线胃癌三期试验，并可能纳入表达水平较低的患者。高盛认为，若能在扩大人群的同时保持应答和无进展生存表现，将强化其竞争地位。
  • 胰腺导管腺癌是高盛看重的另一条扩展路径：中国三线及以后患者的三期试验正在进行，一线中国及全球试验处于规划中，有望将机会延伸至竞争日益激烈的胃癌领域之外。