Remibrutinib的疗效，低于什么门槛？

  • 诺华Remibrutinib在复发型多发性硬化（RMS）的三期REMODEL-1/2试验中，相比特立氟胺将年化复发率降低31%–35%。结果具有统计学显著性，但低于高盛在数据公布前所述、超过40%的投资者门槛。
  • 复发控制的竞争基准也更高：罗氏Fenebrutinib在另一组三期试验中将年化复发率降低51%–59%；奥法妥木单抗相对同一对照药的降幅约为50%–58%。这些来自不同试验的数据需谨慎比较，但高盛据此判断，BTK抑制剂更可能成为新增口服选择，较难凭当前疗效幅度改变RMS标准治疗。

复发控制有限，为什么仍支持进展型路线？

  • 另一条线索是残疾进展：Remibrutinib合并分析显示，持续6个月确认的残疾进展风险降低29.2%，低于数据公布前35%–45%的预期区间。不过，高盛认为，这一获益结合MRI所见的较强疾病活动抑制，支持药物具有中枢神经系统作用。
  • 进展型多发性硬化的治疗需求更偏向延缓残疾累积，而不只是减少复发。高盛援引的医生反馈认为，这类患者的未满足需求更高，BTK抑制剂通过中枢神经系统及小胶质细胞调节发挥作用，可能更有治疗空间。
  • 安全性是此次数据的优势：未出现Hy’s Law病例或有意义的肝脏安全信号。但残疾进展风险降幅仍低于此前预期，其获益的持续性需要更长随访来观察。

奥布替尼的差异化，最终由什么决定？

  • Remibrutinib与诺诚健华的奥布替尼同属不可逆、共价BTK抑制剂；复发控制更强的Fenebrutinib则属于可逆、非共价药物。高盛将这些新数据视为支持诺诚健华与Zenas聚焦进展型多发性硬化的依据，同时保留跨试验比较的限制。
  • 奥布替尼针对原发进展型（PPMS）和继发进展型（SPMS）多发性硬化的全球三期试验均已启动。高盛认为，决定其最终差异化的，是自身试验中延缓残疾进展的获益幅度及结果稳健性；同类药数据提供了方向支持，关键疗效仍由这两项试验回答。