15个月无进展生存期，超出了谁的预期？

  • 中国三期Lung06纳入455名无可靶向基因变异、PD-L1表达低于1%的非鳞状非小细胞肺癌患者。一线使用sac-TMT联合帕博利珠单抗，中位无进展生存期为15个月，对照的帕博利珠单抗加化疗为5.7个月，疾病进展或死亡风险比为0.49。
  • 15个月高于高盛此前9–12个月的预期。但中位随访仅9.7个月，生存曲线在12–13个月有多次删失，即部分患者此后的结局未被继续计入观察，会影响中位数估计；12个月无进展生存率则为51%，对照组为23%。

优势为什么主要体现在疗效持续时间？

  • 两组客观缓解率接近，为50%对47%；差距更明显地体现在缓解深度和持续性。sac-TMT组肿瘤缩小超过50%的比例为29%，对照组为17%；中位缓解持续时间为13.6个月，对照组为6.8个月。
  • 初步总生存数据也偏向sac-TMT组合，死亡风险比为0.58，95%置信区间为0.38–0.88。高盛同时指出，sac-TMT治疗后发生进展的患者仍可从后续含铂治疗中获益，支持将其前移至一线的治疗顺序逻辑。

替代化疗的依据，除了疗效还有什么？

  • 在同样联合帕博利珠单抗的条件下，sac-TMT组三级及以上治疗期间不良事件发生率为48%，化疗组为61%，减量和停药情况也更好。更持久的疾病控制与更好的耐受性共同构成替代依据。
  • sac-TMT组三级及以上口腔炎发生率为2%，低于Lung05的5%，未观察到三级及以上眼毒性；联合治疗没有增加间质性肺病等免疫相关不良事件，血小板减少等血液毒性也更易管理。结合Lung05，高盛认为其有望成为未来一线治疗的ADC骨干药物。

中国试验如何连接全球开发与估值？

  • 全球开发的关键问题，是sac-TMT加免疫治疗能否在头对头试验中优于帕博利珠单抗加化疗。高盛预计，PD-L1表达1%–49%人群应获得至少相近的获益，因此将Lung06视为默沙东全球三期计划降低风险的重要一步；这一推导取决于中国数据对全球人群的适用性。
  • 高盛期待默沙东进一步披露试验设计，尤其是免疫治疗部分是否升级为PD-1/VEGF方案。中国方面，公司已依据Lung06提交补充生物制品上市申请，并与监管方讨论不受PD-L1表达水平限制的一线适应证。
  • 高盛维持买入评级，12个月目标价581.20港元，采用风险调整现金流折现法，假设折现率11%、永续增长率3%，并按研发阶段和临床数据调整成功概率。其估值仍受新适应证研发、ADC竞争及商业化生产销售经验有限等因素约束。