41%的缓解率为什么让高盛看好？

  • GFH276是一款口服泛RAS(ON)分子胶，首次披露用于既往接受过治疗的RAS突变实体瘤患者的临床数据。在40–160毫克剂量组的61名胰腺导管腺癌患者中，25人达到客观缓解，缓解率为41%，疾病控制率为92%。
  • 这一结果高于高盛此前对二线、三线及以后单药治疗分别设定的30%、20%门槛。患者构成也很关键：约73%已接受过至少两线治疗，78%存在肝转移，98.6%接受过化疗，疗效来自以多线经治患者为主的人群。
  • 截至2026年9月15日，这项一期剂量递增试验共入组98人，其中73人为胰腺癌患者，中位随访18周。高盛据此作出积极评价，依据仍是早期剂量探索阶段的数据。

与同类药相比，优势体现在哪里？

  • 高盛列出的二线／三线及以后胰腺癌单药缓解率分别为：daraxonrasib的29%／22%、ERAS-0015的40%／23%、JAB-23E73的39%／24%。GFH276在以三线及以后患者为主的混合人群中达到41%，跨试验数字比较较有吸引力，但各组治疗线数构成不同。
  • 非小细胞肺癌也出现疗效信号：80–160毫克组11名患者的客观缓解率为46%，疾病控制率为73%。高盛同时指出，样本较小、随访较短，数据容易波动，因此当前更扎实的判断依据仍在胰腺癌。

耐受性可控，具体意味着什么？

  • 在未使用预防性药物的40–160毫克组中，80名患者未出现剂量限制性毒性，也没有4–5级治疗相关不良事件；3级发生率为27.5%，减量率17.5%，停药率1.3%。较低停药率是高盛认为耐受性可管理的重要依据，但治疗过程中仍有减量需求。
  • 皮疹负担因癌种而异：胰腺癌患者任何级别、3级皮疹发生率分别为79%、1.6%，低于跨癌种总体的84%、7.5%。管理层认为，肺癌患者较多接受过免疫治疗，可能与其更高的皮疹负担有关。
  • 口腔炎发生率也不低，任何级别为48%，接近daraxonrasib的53%，高于ERAS-0015的19%；不过未见3级口腔炎，也没有因此停药。

为什么下一步重点是选剂量，而非继续加量？

  • 40–160毫克之间未观察到明显随剂量提高而上升的缓解率，120毫克及以上的稳态药物暴露也相近；200毫克及以上则出现了主要由皮疹构成的剂量限制性毒性。管理层认为毒性的剂量依赖性强于疗效，因此后续补充入组集中在40–160毫克。
  • 高盛据此判断，后续二期推荐剂量可能在80毫克左右。更长治疗时间下的皮肤毒性累积，是剂量选择的重要约束；管理层希望长期3级皮疹率控制在个位数、1–2级控制在60%–70%，并通过更积极的临床管理进一步降低发生率。
  • 高盛将这次更新视为GFH276向泛RAS骨干药物发展的积极一步，后续关注单药和联合方案的推荐剂量。该行维持买入评级，12个月目标价为52港元。