小细胞肺癌维持治疗为何可能改写标准？

  • 高盛邀请的肺癌专家将安进Imdelltra联合Imfinzi的DeLLphi-305三期试验视为本届ESMO最可能改变临床实践的结果。在广泛期小细胞肺癌患者完成铂类药物和依托泊苷诱导治疗后，联合方案的中位总生存期为21.1个月，单用Imfinzi为12.7个月；死亡风险比为0.42。
  • 联合方案的中位无进展生存期为7.4个月，对照组为1.9个月。专家预计，获监管批准后该组合将成为标准维持方案。
  • 但约10%—20%的患者在诱导阶段迅速进展或身体状况下降，无法进入维持治疗。因此，把这类调动T细胞的药物前移至诱导阶段仍有临床意义，相关三期试验需要时间成熟。

ADC替代化疗的机会和限制是什么？

  • 在PD-L1阴性的非鳞状非小细胞肺癌一线治疗中，默沙东与科伦博泰的sac-TMT联合Keytruda，中位无进展生存期为15.0个月，对照组Keytruda联合化疗为5.7个月，进展或死亡风险比为0.49；期中总生存风险比为0.58。
  • 专家认为，如果全球研究证实具有统计显著性的总生存获益，以sac-TMT替代铂类与培美曲塞化疗可能改变该人群的标准治疗。
  • 两种方案的毒性结构不同：sac-TMT组重度贫血发生率为6.1%，化疗组为20.4%；但专家指出，ADC相关口腔炎可能持续数月。中国试验患者通常更年轻，而全球试验中的西方患者往往年龄更大、合并症更多，耐受性比较需考虑人群差异。

双抗竞争为什么要看全球试验速度？

  • 专家认为，BioNTech与百时美施贵宝的pumitamig，与Summit Therapeutics及康方生物的ivonescimab在疗效上没有明显生物学差异。BioNTech目前拥有更扎实的中国以外全球临床数据，长期商业区分可能取决于双方跨癌种部署全球三期试验的速度。
  • 对于Summit的HARMONi-3鳞状非小细胞肺癌队列，专家结合康方在中国开展的HARMONi-6数据，认为结果很可能为阳性。他认为，无进展生存风险比低于0.65将更有把握地指向统计显著的总生存获益；高于0.65也可能实现这一结果。

其他肺癌项目的前景有何不同？

  • 专家看好Moderna与默沙东的个性化癌症疫苗intismeran在可切除非小细胞肺癌中的三期试验，估计成功概率约为70%—75%。其理由是mRNA平台可能比历史上的肽疫苗产生更持久的新抗原特异性T细胞反应。
  • 专家对阿斯利康与第一三共的AVANZAR试验更谨慎，认为TROP2-QCS标志物阳性亚组的成功概率约为五五开，原因之一是该标志物由回顾性分析发现。他认为，若总生存风险比达到0.75或以下且有统计显著性，将有利于临床采用。
  • 专家同时认为，罗氏divarasib的Krascendo 1试验在KRAS G12C突变非小细胞肺癌中显示总生存获益，获批后有望成为新的治疗标准。