ADC越来越多，差异化从哪里来？

  • 高盛认为，新靶点和双特异性ADC的初步疗效、安全性总体未出现重大疑虑，未来拉开差距的关键是临床开发策略，尤其是适应症选择。
  • 患者筛选已有鲜明例子：BG-C477在后线非小细胞肺癌中，CEA高水平组确认客观缓解率为56%，低水平组为5.6%。同一药物在不同人群中的肿瘤缩小比例相差明显。
  • 双特异性ADC也出现早期信号：IBI3001在16例既往接受TKI治疗的EGFR突变肺癌患者中，客观缓解率31.3%、中位无进展生存期7个月；高盛认为其初步疗效与iza-bren大致相当。

B7-H3 ADC后来者能否追上？

  • SKB500早期数据接近领先产品：在二线及以后小细胞肺癌中，12mg/kg剂量的确认缓解率55%，中位缓解持续时间5.8个月，中位无进展生存期7.2个月。
  • 报告列出的Ris-rez、Tam-peli中位无进展生存期分别为7.5和7.4个月。高盛认为SKB500结果积极，但两款竞品已有中国三期读数，后续开发路径决定其竞争位置。
  • 联合治疗正在拓宽探索：pumitamig联合Elfe-D在肝癌中的客观缓解率为28%，3级及以上治疗相关不良事件发生率27%；高剂量组缓解率43%，样本为7例。

多特异性抗体的高缓解率意味着什么？

  • IBI363联合XELOX在一线HER2阴性胃癌中，客观缓解率80%、确认缓解率60%；不同PD-L1表达组的确认缓解率接近，显示疗效信号覆盖不同表达水平患者。
  • 生存获益仍处于预测阶段：随访接近10个月时，高盛预计当前趋势可能支持9个月以上的中位无进展生存期，对照基准为纳武利尤单抗联合化疗的7.7个月。
  • 联合用药并非都带来明显增益：后线非鳞肺癌中，IBI363联合贝伐珠单抗的确认缓解率15.6%，低于单药24%；中位无进展生存期4.4个月与4.2个月接近。

DLL3疗法怎样争取小细胞肺癌的位置？

  • SHR-4849延长随访后，确认缓解率由47.9%升至55.4%，中位无进展生存期由6.7增至6.8个月，12个月总生存率64.1%；高盛认为更新数据支持其竞争力。
  • zoci向一线推进的抓手是疗效与耐受性组合：联合阿替利珠单抗的确认缓解率80%，3级及以上不良事件发生率26.7%。
  • 方案选择影响安全性：zoci三药方案的3级及以上不良事件发生率69.2%，高于双药方案。高盛认为这支持正在开展的三期选择双药；当前随访为3个月，长期疗效是后续重点。

会议上哪项数据最牵动后续开发？

  • sac-TMT的Lung06三期是高盛关注的核心节点，研究对象为PD-L1 TPS低于1%的一线非鳞非小细胞肺癌患者，计划于10月25日展示。
  • 报告预计该研究无进展生存期为9—12个月，并将其视为潜在全球一线肺癌三期开发的重要降风险节点，直接关系后续全球开发路径。
  • 其他竞争格局也将迎来三期更新：IBI343与Sone-Ve的数据涉及后线胃癌CLDN18.2 ADC，SHR-A2009与iza-bren则涉及TKI治疗后的EGFR突变肺癌。