Dados de fase III da Kolon Biotech em câncer de pulmão: sobrevida livre de progressão mais longa, com vantagem de eficácia decorrente de controle mais duradouro da doença

Qual foi a diferença de eficácia no novo estudo?

Entre 455 pacientes sem tratamento prévio com câncer de pulmão de células não pequenas, não escamoso e avançado, expressão de PD-L1 inferior a 1% e sem alterações em EGFR ou ALK, a mediana de sobrevida livre de progressão foi de 15.0 meses no grupo de sac-TMT com pembrolizumabe e de 5.7 meses no grupo de quimioterapia com pembrolizumabe; a razão de riscos de progressão da doença ou morte foi de 0.49.
Com acompanhamento mediano de 9.4 meses, as taxas de resposta objetiva dos dois grupos foram semelhantes, de 50,2% e 47,3%, respectivamente; porém, as medianas de duração da resposta foram de 13.6 e 6.8 meses, respectivamente. A vantagem veio principalmente da maior duração das respostas dos pacientes, e não de uma taxa de resposta inicial significativamente maior.
Os dados de sobrevida global ainda são imaturos, com razão de riscos atual de 0.58, indicando tendência favorável ao grupo sac-TMT. A administração observou que o intervalo de confiança da mediana de sobrevida livre de progressão na análise interina era amplo e que o valor pode oscilar posteriormente; o JPMorgan considera que o tamanho da amostra e a razão de riscos do estudo sustentam a durabilidade do sinal de eficácia.

A incidência de eventos adversos surgidos durante o tratamento de grau 3 ou superior foi de 47,6% no grupo da combinação com sac-TMT, inferior aos 60,6% do grupo da combinação com quimioterapia. O JPMorgan considera o perfil de segurança manejável, reforçando os argumentos para seu uso na primeira linha.
Reduções graves de células sanguíneas também foram menos frequentes: a incidência de anemia de grau 3 ou superior foi de 6,1%, ante 20,4% no grupo de controle; as taxas de redução da contagem de plaquetas foram de 3,9% e 14,6%, respectivamente. A incidência de estomatite de grau 3 ou superior no grupo sac-TMT foi de 2,2%.

O resultado geral do estudo EVOKE-03 foi negativo, mas, em uma análise regional posterior, a razão de riscos de sobrevida global do regime com Trodelvy foi de 0.73 em pacientes do Leste Asiático e de 0.65 em pacientes chineses; os intervalos de confiança das duas populações cruzaram 1, levando alguns investidores a observar a comparabilidade dos resultados de estudos chineses quando extrapolados globalmente.
O JPMorgan considera que o resultado não deve ser interpretado em excesso: a amostra do subgrupo chinês era pequena, a análise foi posterior e não estratificada, e a distribuição de biomarcadores como PD-L1 em cada subgrupo é desconhecida. O banco também apontou que o estudo anterior Lung05 da Kolon apresentou razão de riscos de sobrevida livre de progressão de 0.35 e razão de riscos de sobrevida global ainda imatura de 0.55; a forte eficácia sustenta o potencial de sucesso de seu programa global.

O JPMorgan considera que o Lung06 e o Lung05 anterior apoiam conjuntamente a oportunidade do sac-TMT em uma população mais ampla no tratamento de primeira linha do câncer de pulmão, especialmente entre pacientes com baixa expressão de PD-L1; a monoterapia com PD-1 costuma ser menos eficaz nessa população.
A administração afirmou que a Merck, que adquiriu os direitos do sac-TMT fora da China, poderá iniciar diretamente em 2027 um estudo de seu medicamento PD-1/VEGF combinado com sac-TMT para câncer de pulmão de células não pequenas, e poderá deixar de realizar um novo estudo de fase III de pembrolizumabe combinado com sac-TMT.
O JPMorgan prevê que as vendas de pico do sac-TMT na China poderão superar 9 bilhões de yuans e alcançar 6 bilhões de dólares americanos fora da China; mantém a recomendação de overweight para a Kolon Biotech e o preço-alvo de 677 dólares de Hong Kong para dezembro de 2026.