Ensaio de fase III da Akeso em câncer das vias biliares atinge desfecho de sobrevida, mas grupo de controle forte reduz vantagem relativa

Quais são os pontos positivos dos resultados de fase III em câncer das vias biliares?

O ensaio de fase III HARMONi-GI1 incluiu 682 pacientes com câncer das vias biliares em tratamento de primeira linha. A mediana de sobrevida global foi de 14.9 meses no grupo de ivonescimabe mais quimioterapia e de 12.1 meses no grupo de durvalumabe mais quimioterapia, uma diferença de 2.8 meses; a razão de risco de morte foi de 0.75, e a diferença foi estatisticamente significativa.
Os desfechos secundários também respaldaram a eficácia: a mediana de sobrevida livre de progressão foi de 8.4 e 5.8 meses nos dois grupos, respectivamente, e as taxas de resposta objetiva foram de 53,8% e 32,5%, respectivamente.
O JPMorgan considera o resultado clinicamente significativo porque o comparador foi durvalumabe mais quimioterapia, já adotado como tratamento padrão, e não apenas quimioterapia.

O cenário otimista anterior do JPMorgan pressupunha que o sinal da fase II se manteria favoravelmente na fase III, com a razão de risco de sobrevida global podendo alcançar 0.6 ou menos. O resultado foi de 0.75, com benefício menor que o daquele cenário.
O banco considera que o desempenho do grupo de ivonescimabe ficou, em linhas gerais, dentro do esperado, com mediana de sobrevida global ligeiramente inferior aos 16.8 meses da fase II. A diferença mais importante veio do grupo de controle: sua mediana de sobrevida global foi de 12.1 meses, acima dos 9.1 meses do subgrupo chinês de TOPAZ-1 usado anteriormente como referência, o que pode ter reduzido a diferença relativa entre os grupos.
Em termos absolutos, o prolongamento de 2.8 meses da mediana de sobrevida global superou os 1.3 meses obtidos pelo regime de durvalumabe no ensaio TOPAZ-1. Os dados deste último respaldaram sua aprovação e adoção como tratamento padrão; trata-se de uma comparação entre ensaios para contextualização.

A Summit e o ECOG-ACRIN iniciaram o estudo global de registro de fase II/III EA2251, que compara ivonescimabe mais quimioterapia com pembrolizumabe ou durvalumabe mais quimioterapia no tratamento de primeira linha do câncer avançado das vias biliares.
O JPMorgan vê o estudo como um passo importante para testar se os resultados do ensaio HARMONi-GI1 na China podem ser generalizados globalmente.

SSGJ-707/PF’4404 é um anticorpo biespecífico PD-1/VEGF. Em seus dados de fase II no tratamento de primeira linha do câncer de pulmão de não pequenas células não escamoso, a taxa de resposta confirmada foi de 75,0% em combinação com quimioterapia à base de platina, contra 44,7% no grupo de tislelizumabe mais quimioterapia; as taxas de sobrevida livre de progressão em 12 meses foram de 56,0% e 43,0%, respectivamente.
O JPMorgan considera que esses dados respaldam o potencial de eficácia da classe de anticorpos biespecíficos PD-1/VEGF, mas o estudo ainda está na fase II, tem desenho aberto e seus dados são relativamente imaturos. Portanto, são necessários dados de fase III para avaliar melhor a competitividade de PF’4404 em relação ao ivonescimabe.

O JPMorgan atribui à Akeso recomendação de overweight, com preço-alvo para dezembro de 2027 de 125 dólares de Hong Kong. O preço-alvo se baseia no fluxo de caixa descontado, pressupondo custo médio ponderado de capital de 9,6% e taxa de crescimento perpétuo de 3,0%.
O banco prevê que o pico de vendas do ivonescimabe ultrapasse 7 bilhões de yuans na China e 5 bilhões de dólares americanos fora da China. Entre os riscos de baixa listados estão contratempos no desenvolvimento do portfólio ou vendas dos principais produtos abaixo do esperado.