Dados de fase III do INT da Merck reforçam perspectivas no melanoma; resultados em câncer renal determinarão espaço para expansão

Que confiança os dados completos de fase III reforçam?

Em um estudo de fase III em melanoma, o intismeran autogene (INT), desenvolvido pela Merck em parceria com a Moderna, apresentou uma razão de riscos de sobrevida livre de recorrência (RFS) de 0.58; após a exclusão dos pacientes que não receberam nenhuma dose de INT, ela caiu para 0.51. O último número corresponde a uma população de análise diferente e deve ser interpretado separadamente do resultado geral.
As curvas de eficácia se afastaram gradualmente ao longo do tempo. Em uma análise por intenção de tratar calculada a partir do sexto mês, após a imunização com INT, a razão de riscos de RFS foi de 0.42, reforçando a avaliação positiva do JPMorgan sobre o efeito do tratamento.
O benefício também não se concentrou claramente em um único estágio da doença: as razões de riscos de RFS para pacientes nos estágios IIB–IIIB e IIIC–IV foram de 0.60 e 0.57, respectivamente, enquanto as razões de riscos de sobrevida livre de metástase à distância foram de 0.65 e 0.59, respectivamente.

A concorrência envolve principalmente pacientes elegíveis para tratamento neoadjuvante antes da cirurgia. Uma estimativa citada no relatório indica que esse grupo representa cerca de 20%–40% do mercado de melanoma em estágio inicial. Assim, a concorrência dos regimes pré-operatórios influenciará as escolhas de alguns pacientes, mas seu alcance não abrange todo o mercado em estágio inicial.
A combinação de Opdivo e Yervoy apresentou uma razão de riscos de sobrevida livre de eventos (EFS) de 0.32 no melanoma em estágio III; a vantagem do INT é sua menor toxicidade. Os dois envolvem contextos de tratamento e desfechos diferentes. A avaliação do JPMorgan se baseia na combinação de eficácia sólida e perfil de segurança relativamente leve do INT e, com base nisso, o banco prevê seu amplo uso como tratamento adjuvante pós-operatório.

O próximo resultado importante são os dados de fase II do INT como tratamento adjuvante após cirurgia de carcinoma de células renais. A administração da Merck considera o melanoma e o carcinoma de células renais os dois extremos do espectro de tumores que pode ser explorado; se os resultados em câncer renal forem fortes, o JPMorgan prevê maior confiança nas perspectivas de aplicação em câncer de pulmão de não pequenas células, câncer de bexiga e câncer urotelial, cuja carga mutacional tumoral (TMB) fica entre as duas.
Os dados de melanoma divulgados desta vez não apresentaram resultados de subgrupos por TMB alta ou baixa. A administração da Moderna afirmou que os sinais eram relativamente equilibrados nas populações com TMB alta e baixa; o JPMorgan observou que os resultados do subgrupo com TMB baixa são mais úteis para avaliar as perspectivas em câncer renal. Assim, o estudo em câncer renal tem o papel de testar a amplitude de aplicação da terapia.

Considerando a alta de 13% das ações da Merck após a divulgação dos resultados principais iniciais, seu desempenho posterior em relação ao setor e a queda recente, o JPMorgan estima que aproximadamente 15 bilhões–25 bilhões de dólares da capitalização de mercado atual da Merck sejam atribuídos ao programa INT e considera mais razoável a avaliação após a queda.
O banco avalia que essa valorização pode ser sustentada por uma oportunidade comercial inicial superior a 3 bilhões de dólares e pelo potencial de expansão para múltiplos contextos tumorais. A primeira fornece uma base, enquanto o valor do segundo está ligado aos resultados clínicos posteriores, incluindo os de câncer renal; o JPMorgan mantém a recomendação de “overweight” para a Merck.