Novo medicamento da BeOne para câncer de pulmão: taxa de resposta recua, mas dados de durabilidade e penetração cerebral apoiam o desenvolvimento contínuo
Após a ampliação da amostra de BGB-58067, a taxa de resposta objetiva caiu de 31,7% para 25,3%. Contudo, dados divulgados pela primeira vez sobre duração da resposta, sobrevida livre de progressão e eficácia intracraniana levaram o JPMorgan a continuar apoiando um estudo pivotal em câncer de pulmão em 2027.
Fonte original：J.P. MorganPrimeira publicação na Unhidea：Data da fonte original：
Ideia principal
A confiança do JPMorgan em BGB-58067 vai além da taxa de resposta e inclui a durabilidade da eficácia e o potencial de penetração cerebral, mas as diferenças de eficácia entre subgrupos de EGFR e as condições de comparação entre estudos limitam a avaliação de sua competitividade.
Por que o JPMorgan continua otimista apesar da queda na taxa de resposta?
O inibidor de PRMT5 da BeOne, BGB-58067, registrou taxa de resposta objetiva de 25,3% em 75 pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células com deleção de MTAP, abaixo dos 31,7% registrados em 41 pacientes avaliáveis em um resumo anterior. O acompanhamento mediano foi de 7.1 meses; os pacientes haviam recebido uma mediana de 3 linhas anteriores de tratamento na fase avançada ou metastática, e 66% haviam recebido imunoterapia.
A nova evidência central é quanto tempo a resposta dura: a taxa de duração da resposta em 6 meses foi de 74,5%, ou seja, a proporção estimada de pacientes que responderam e mantinham a resposta em 6 meses; a mediana de sobrevida livre de progressão foi de 7.7 meses. Por isso, o JPMorgan considera que, apesar do recuo da taxa de resposta, os dados de durabilidade ainda apoiam o avanço do desenvolvimento.
Em quais pacientes a eficácia é mais expressiva e quais são os limites da comparação com medicamentos semelhantes?
A eficácia apresentou diferenças acentuadas entre grupos: a taxa de resposta objetiva foi de 38,5% em pacientes com EGFR do tipo selvagem (39 pacientes), ante 11,4% naqueles com mutação de EGFR; a mediana de sobrevida livre de progressão no subgrupo de tipo selvagem foi de 8.1 meses. A taxa de resposta geral de 25,3% encobre a diferença entre os dois grupos.
Como referência, o navlimetostat, medicamento semelhante da BMS, apresentou uma taxa de resposta de 34% (12/35) divulgada na ASCO em 2026, com acompanhamento mediano de 15.9 meses e mediana de 2 linhas anteriores de tratamento; em acompanhamento anterior de 11.7 meses, a taxa foi de 29%. Os dois estudos diferiram na duração do acompanhamento e no histórico de tratamento dos pacientes. Com base nisso, o JPMorgan considera que BGB-58067 já é competitivo em um corte de dados mais cedo, ressaltando ao mesmo tempo que comparações entre estudos exigem cautela.
A população com mutação de EGFR também enfrenta pressão competitiva: a taxa de resposta do navlimetostat divulgada anteriormente para esse subgrupo foi de 57%, mas envolveu apenas 7 pacientes, dos quais 4 responderam. A amostra pequena limita a estabilidade da comparação.
Que novas evidências surgiram sobre a capacidade de penetração cerebral?
Entre os pacientes com metástases cerebrais avaliáveis quanto à eficácia intracraniana, 4 de 13 apresentaram resposta intracraniana segundo os critérios RECIST modificados, com taxa de resposta de 31%. Isso relaciona as características de penetração cerebral do medicamento à eficácia contra lesões no cérebro e constitui um indício de diferenciação valorizado pelo JPMorgan; essa evidência direta ainda vem de um subgrupo de 13 pacientes.
O perfil de segurança apoia a passagem à próxima fase?
Na faixa recomendada para expansão e otimização de dose de 200–400 miligramas uma vez ao dia, os eventos adversos comuns relacionados ao tratamento foram náusea em 33%, anemia em 24%, fadiga em 21% e redução do apetite em 20%. Os eventos adversos de grau três ou superior relativamente comuns listados no relatório foram anemia em 7%, trombocitopenia em 5% e neutropenia em 3%.
Dos 87 pacientes tratados nessa faixa de dose, 6 interromperam o medicamento devido a eventos adversos durante o tratamento, correspondendo a 7%; em 5 pacientes, os eventos estavam relacionados ao tratamento. O JPMorgan considera o perfil de segurança aceitável e, junto com os dados de durabilidade e de sobrevida livre de progressão de um estudo de braço único, apoia o avanço em 2027 de um estudo pivotal em câncer de pulmão com deleção de MTAP em segunda linha e linhas posteriores; a empresa estima que a deleção de MTAP esteja presente em 12%–15% dos casos de câncer de pulmão de não pequenas células.
