Результаты исследований III фазы двух ADC против CLDN18.2: Sone-Ve охватывает более широкий диапазон экспрессии, IBI343 демонстрирует более выраженную эффективность
Первоисточник：Goldman SachsПервая публикация на Unhidea：Дата первоисточника：
Главный вывод
Goldman Sachs считает, что данные двух исследований III фазы подтверждают эффективность ADC против CLDN18.2 при ранее леченном раке желудка: потенциальное преимущество Sone-Ve — более широкий диапазон экспрессии, тогда как IBI343 продемонстрировал более глубокий ответ и выигрыш в выживаемости без прогрессирования в популяции с более строгим отбором.
За счет чего достигается выигрыш в выживаемости при применении Sone-Ve?
Для Sone-Ve компаний Claris Biotherapeutics и AstraZeneca медиана общей выживаемости у пациентов третьей и последующих линий составила 10.0 месяца против 5.0 месяца в контрольной группе, а отношение рисков смерти — 0.47. В общей популяции пациентов второй и последующих линий медиана общей выживаемости составила 10.6 месяца против 6.4 месяца в контрольной группе.
Однако выживаемость без прогрессирования по результатам независимой слепой оценки, одна из совместных первичных конечных точек в общей популяции пациентов второй и последующих линий, составила 4.2 месяца против 3.8 месяца в контрольной группе; значение p составило 0.053, немного не достигнув заранее установленного статистического порога. Соответствующие показатели в подгруппе третьей и последующих линий составили 4.1 месяца против 2.7 месяца.
Отношение рисков общей выживаемости в подгруппе второй линии составило 0.88, что численно менее благоприятно, чем 0.47 в третьей и последующих линиях. Goldman Sachs считает, что общий выигрыш был обусловлен главным образом пациентами на более поздних линиях терапии, но предостерегает от чрезмерной интерпретации анализа подгрупп; позиционирование на более ранних линиях требует дальнейшего изучения.
Почему диапазон экспрессии может стать преимуществом Sone-Ve?
В исследование включали пациентов с мембранным окрашиванием CLDN18.2 как минимум в 25% опухолевых клеток независимо от интенсивности окрашивания. В подгруппе с долей экспрессирующих клеток не менее 75% медиана общей выживаемости составила 10.6 месяца против 6.4 месяца в контрольной группе; в подгруппе с долей экспрессии от 25% до менее 75% показатели составили 10.5 и 6.2 месяца соответственно.
Goldman Sachs считает, что выигрыш в выживаемости, наблюдавшийся также в подгруппе с более низкой экспрессией, может отличать Sone-Ve от программ с более строгим отбором. Однако в разных исследованиях используются разные методы тестирования, поэтому пороги доли экспрессии нельзя напрямую пересчитать в число пациентов, которые могут быть охвачены.
С точки зрения безопасности частота связанных с лечением нежелательных явлений степени 3 и выше в исследовании III фазы составила 36,4% против 44,8% в контрольной группе; доля пациентов, прекративших лечение из-за нежелательных явлений, составила 5,0%.
Насколько эффективен IBI343 и что следует учитывать при сравнении?
В исследование III фазы IBI343 компаний Innovent Biologics и Takeda включали пациентов, ранее получивших от 2 до 4 видов системной терапии, у которых как минимум 75% опухолевых клеток имели иммуногистохимический показатель CLDN18.2 не ниже 2+. Обе первичные конечные точки были достигнуты.
При более длительном наблюдении медиана выживаемости без прогрессирования составила 7.1 месяца в группе IBI343 против 3.1 месяца в группе химиотерапии; медиана общей выживаемости составила 10.2 и 6.9 месяца соответственно, а частота подтвержденного объективного ответа — 37,4% против 7,7%.
Goldman Sachs считает, что преимущества IBI343 по ответу и выживаемости без прогрессирования более выражены, однако исследования различаются методами тестирования, определениями биомаркеров и составом пациентов по линиям терапии, поэтому эти показатели нельзя использовать для прямого сравнительного сопоставления препаратов.
Частота связанных с лечением нежелательных явлений степени 3 и выше составила 47,4% в группе IBI343 против 55,9% в группе химиотерапии; главным образом это была гематологическая токсичность. Доля пациентов, прекративших лечение из-за связанных с ним нежелательных явлений, составила 1,7%.
Как IBI343 может расширить свои возможности в дальнейшем?
Руководство Innovent сообщило, что компания и Takeda планируют продвигать глобальное исследование III фазы в первой линии терапии рака желудка и могут включить в него пациентов с более низким уровнем экспрессии. Goldman Sachs считает, что сохранение показателей ответа и выживаемости без прогрессирования при расширении популяции укрепит конкурентные позиции препарата.
Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы — еще одно направление расширения, которое Goldman Sachs считает перспективным: в Китае проводится исследование III фазы у пациентов третьей и последующих линий, а исследования первой линии в Китае и во всем мире находятся на стадии планирования. Это может расширить возможности за пределы области рака желудка, где конкуренция усиливается.
