InnoCare Pharma: контроль рецидивов у препарата того же класса оказался ниже ожиданий. Почему это укрепляет стратегию применения орелабрутиниба при прогрессирующем рассеянном склерозе?
Первоисточник：Goldman Sachs (Asia) L.L.C.Первая публикация на Unhidea：Дата первоисточника：
Главный вывод
Goldman Sachs считает, что масштаб эффективности ингибиторов BTK при рецидивирующем рассеянном склерозе вряд ли позволит им потеснить стандартную терапию. Возможность дифференциации орелабрутиниба в большей степени зависит от того, сможет ли он значимо и устойчиво замедлять нарастание инвалидизации у пациентов с прогрессирующим заболеванием.
Какого порога не достигла эффективность ремибрутиниба?
В исследованиях фазы III REMODEL-1/2 компании Novartis при рецидивирующем рассеянном склерозе (RMS) ремибрутиниб снизил годовую частоту рецидивов на 31%–35% по сравнению с терифлуномидом. Результаты были статистически значимыми, но оказались ниже порога инвесторов свыше 40%, указанного Goldman Sachs до публикации данных.
Конкурентный ориентир по контролю рецидивов также выше: фенебрутиниб компании Roche снизил годовую частоту рецидивов на 51%–59% в другой группе исследований фазы III; снижение при применении офатумумаба по сравнению с тем же препаратом сравнения составило около 50%–58%. Эти данные получены в разных исследованиях, и сравнивать их следует осторожно, однако Goldman Sachs считает, что ингибиторы BTK скорее станут дополнительным пероральным вариантом и при нынешнем уровне эффективности вряд ли изменят стандарт терапии RMS.
Почему ограниченный контроль рецидивов все же поддерживает стратегию при прогрессирующем заболевании?
Еще один важный показатель — прогрессирование инвалидизации: объединенный анализ ремибрутиниба показал снижение риска прогрессирования инвалидизации, подтвержденного на протяжении 6 месяцев, на 29,2%, что ниже ожидавшегося до публикации данных диапазона 35%–45%. Тем не менее Goldman Sachs считает, что этот эффект в сочетании с относительно выраженным подавлением активности заболевания по данным МРТ подтверждает действие препарата в центральной нервной системе.
При прогрессирующем рассеянном склерозе потребности лечения в большей степени связаны с замедлением накопления инвалидизации, а не только с сокращением числа рецидивов. По мнению врачей, на которое ссылается Goldman Sachs, у таких пациентов выше неудовлетворенная потребность в лечении, а ингибиторы BTK, действующие через центральную нервную систему и модуляцию микроглии, могут иметь более широкие терапевтические возможности.
Сильной стороной представленных данных стала безопасность: случаев, соответствующих закону Хая, или значимых сигналов о рисках для печени не выявлено. Однако снижение риска прогрессирования инвалидизации по-прежнему оказалось ниже прежних ожиданий, а для оценки устойчивости эффекта требуется более длительное наблюдение.
Что в конечном счете определит дифференциацию орелабрутиниба?
Ремибрутиниб и орелабрутиниб компании InnoCare Pharma относятся к необратимым ковалентным ингибиторам BTK; фенебрутиниб, продемонстрировавший более сильный контроль рецидивов, является обратимым нековалентным препаратом. Goldman Sachs рассматривает новые данные как подтверждение стратегии InnoCare Pharma и Zenas, сосредоточенной на прогрессирующем рассеянном склерозе, одновременно учитывая ограничения сравнений между исследованиями.
Глобальные исследования орелабрутиниба фазы III при первично-прогрессирующем (PPMS) и вторично-прогрессирующем (SPMS) рассеянном склерозе уже начались. По мнению Goldman Sachs, его окончательную дифференциацию определят величина эффекта замедления прогрессирования инвалидизации и устойчивость результатов в собственных исследованиях; данные препаратов того же класса поддерживают выбранное направление, но на ключевой вопрос об эффективности еще предстоит ответить этим двум исследованиям.
