Какой порог удалось преодолеть благодаря успеху третьей фазы?

  • Персонализированная противораковая вакцина intismeran, разрабатываемая Moderna совместно с Merck, в комбинации с Keytruda применялась в качестве адъювантной терапии после операции по поводу меланомы. В третьей фазе отношение рисков (HR) безрецидивной выживаемости составило 0.58, достигнув статистической значимости и преодолев порог ниже 0.60, который Goldman Sachs определил в ходе общения с инвесторами; ранее во второй фазе HR составляло 0.52, то есть в расширенном исследовании эффективность сохранилась достаточно хорошо.
  • Через два года доля живых пациентов без рецидива составила 82,2% в группе комбинации и 70,0% в группе монотерапии Keytruda; доли живых пациентов без отдалённых метастазов составили соответственно 88,5% и 80,2%. Однако HR общей выживаемости составило 0.77 при доверительном интервале 95% от 0.45 до 1.31 и пока не достигло статистической значимости; поэтому Goldman Sachs придаёт большее значение установленным преимуществам в отношении рецидивов и метастазов.

Почему эффективность была выше во второй части периода и какие ограничения создаёт производство?

  • В первые шесть месяцев HR безрецидивной выживаемости составляло 0.99, а после шести месяцев снизилось до 0.42. Руководство пояснило, что из-за персонализированного производства медианное ожидание первой инъекции составляет около девяти недель, после чего специфические Т-клетки ещё должны активироваться и размножиться. На этом основании Goldman Sachs считает, что по мере увеличения срока наблюдения и уменьшения доли начального периода ожидания общий показатель эффективности может улучшиться.
  • Около 17% образцов, прошедших скрининг, оказались непригодными для производства из-за недостаточного количества опухолевой ткани. Эксперты частично связали это с освоением процедур на раннем этапе набора пациентов в нескольких центрах и привели пример центра, где после обновления процедур такие случаи неудачного скрининга прекратились; получение и обработка ткани остаются практическим препятствием для доступа пациентов к лечению.

Вытеснит ли предоперационное лечение возможности послеоперационной терапии и какова безопасность?

  • Руководство и эксперты оценивают, что лишь около 20% пациентов с меланомой подходят для предоперационного лечения. Такие схемы обычно требуют наличия доступных или макроскопически видимых очагов в лимфоузлах, тогда как многочисленные пациенты, которым необходимо удалить первичную опухоль кожи или у которых диагностирована вторая стадия, по-прежнему зависят от послеоперационного лечения. По мнению экспертов, исследование SWOG S1801 с применением Keytruda лучше подходит в качестве предоперационного ориентира, чем NADINA.
  • В третьей фазе доля нежелательных явлений третьей степени и выше составила 23,6% в группе комбинации и 20,3% в группе монотерапии; лихорадка и боль в месте инъекции также встречались чаще. Новых сигналов безопасности в исследовании не выявлено. Из восьми смертей, указанных в отчёте, пять произошли до первого введения intismeran, а оставшиеся три были признаны не связанными с препаратом.

Почему данные по раку поджелудочной железы укрепляют уверенность в применении при раке почки?

  • Ключевой вопрос расширения платформы — способны ли опухоли с меньшим числом мутаций предоставить достаточно мишеней и вызвать иммунный ответ. В первой фазе исследования рака поджелудочной железы у всех 19 пациентов, поддававшихся оценке, наблюдалось вызванное вакциной размножение клонов специфических Т-клеток; однако среди 20 получавших лечение пациентов у девяти уже произошёл рецидив, а ещё у 11 не было ни рецидива, ни смерти при медиане наблюдения около 17 месяцев. Goldman Sachs рассматривает это как предварительное механистическое подтверждение.
  • Общая мутационная нагрузка при раке почки низкая, но мутаций вставки и удаления относительно много; они могут приводить к появлению новых антигенов сдвига рамки считывания. Именно эта связь лежит в основе оптимизма Goldman Sachs в отношении расширения применения. Публикация данных второй фазы по раку почки ожидается в конце 2026 года или в 2027 году в зависимости от накопления событий; эксперты также отмечают, что сегодня польза противораковых вакцин сосредоточена главным образом в послеоперационной адъювантной терапии, а для лечения метастатического заболевания ещё нужны технологические усовершенствования.

Клиническая оценка положительная, почему рейтинг остаётся нейтральным?

  • Goldman Sachs присвоил Moderna нейтральный рейтинг с целевой ценой на срок 12 месяцев в размере 137 долларов, что на 31,5% ниже цены закрытия 200.10 долларов на 23 октября 2026 года. В оценке методом дисконтированных денежных потоков используется средневзвешенная стоимость капитала 11%, а ставка бессрочного роста повышена с 4% до 5% с учётом возможностей онкологической платформы; даже при более оптимистичных долгосрочных допущениях оценка остаётся ниже тогдашней цены акций.