Чьи ожидания превысила выживаемость без прогрессирования продолжительностью 15 месяцев?

  • В китайское исследование Lung06 третьей фазы включили 455 пациентов с неплоскоклеточным немелкоклеточным раком лёгкого без генетических изменений, для которых доступна таргетная терапия, и с экспрессией PD-L1 ниже 1%. При применении sac-TMT с пембролизумабом в первой линии медиана выживаемости без прогрессирования составила 15 месяцев против 5.7 месяцев при применении пембролизумаба с химиотерапией в контрольной группе; отношение рисков прогрессирования заболевания или смерти составило 0.49.
  • Показатель 15 месяцев превысил прежний прогноз Goldman Sachs в 9–12 месяцев. Однако медиана наблюдения составила лишь 9.7 месяцев, а на кривых выживаемости в период от 12 до 13 месяцев отмечалось несколько случаев цензурирования: последующие исходы части пациентов больше не учитывались в наблюдении, что влияет на оценку медианы. Доля пациентов без прогрессирования через 12 месяцев составила 51% против 23% в контрольной группе.

Почему преимущество проявляется главным образом в длительности эффекта?

  • Частота объективного ответа в двух группах была близкой: 50% против 47%; разница была заметнее в глубине и продолжительности ответа. Доля пациентов с уменьшением опухоли более чем на 50% составила 29% в группе sac-TMT против 17% в контрольной группе; медиана продолжительности ответа составила соответственно 13.6 и 6.8 месяцев.
  • Предварительные данные по общей выживаемости также свидетельствовали в пользу комбинации sac-TMT: отношение рисков смерти составило 0.58, а 95% доверительный интервал — 0.38–0.88. Goldman Sachs также отметил, что пациенты с прогрессированием после терапии sac-TMT всё ещё могут получить пользу от последующего лечения препаратами платины, что поддерживает логику последовательности лечения с переносом препарата в первую линию.

Что, помимо эффективности, служит основанием для замены химиотерапии?

  • При сочетании обоих вариантов с пембролизумабом частота нежелательных явлений третьей степени и выше, возникших в период лечения, составила 48% в группе sac-TMT и 61% в группе химиотерапии; показатели снижения дозы и прекращения лечения также были лучше. Более длительный контроль заболевания и лучшая переносимость вместе служат основанием для замены.
  • Частота стоматита третьей степени и выше в группе sac-TMT составила 2%, что ниже показателя 5% в Lung05; глазной токсичности третьей степени и выше не наблюдалось. Комбинированная терапия не увеличила частоту иммуноопосредованных нежелательных явлений, таких как интерстициальное заболевание лёгких, а гематологическая токсичность, включая тромбоцитопению, также легче поддавалась контролю. С учётом Lung05 Goldman Sachs считает, что препарат может стать основным ADC в терапии первой линии в будущем.

Как китайское исследование связано с глобальной разработкой и оценкой стоимости?

  • Ключевой вопрос глобальной разработки — сможет ли sac-TMT с иммунотерапией превзойти пембролизумаб с химиотерапией в прямом сравнительном исследовании. Goldman Sachs ожидает, что пациенты с экспрессией PD-L1 на уровне 1%–49% получат как минимум сопоставимую пользу, и поэтому рассматривает Lung06 как важный шаг к снижению рисков глобальной программы Merck третьей фазы; этот вывод зависит от применимости китайских данных к мировой популяции.
  • Goldman Sachs ожидает дальнейшего раскрытия Merck дизайна исследования, в частности информации о том, будет ли компонент иммунотерапии заменён схемой PD-1/VEGF. В Китае компания подала дополнительную заявку на регистрацию биологического препарата на основании Lung06 и обсуждает с регуляторами показание для первой линии без ограничений по уровню экспрессии PD-L1.
  • Goldman Sachs сохраняет рекомендацию «покупать» и целевую цену на 12 месяцев в размере 581.20 гонконгских долларов, применяя метод дисконтированных денежных потоков с поправкой на риск при ставке дисконтирования 11% и бессрочном темпе роста 3%, а также корректируя вероятность успеха с учётом стадии разработки и клинических данных. Оценка стоимости по-прежнему ограничена такими факторами, как разработка новых показаний, конкуренция в области ADC и ограниченный опыт коммерческого производства и продаж.