Два важных достижения в лечении рака лёгкого: поддерживающая терапия продлевает жизнь, а ADC может заменить часть химиотерапии
По мнению приглашённых Goldman Sachs экспертов по раку лёгкого, комбинированная поддерживающая терапия с Imdelltra компании Amgen может изменить стандарт лечения мелкоклеточного рака лёгкого. Комбинация с ADC компаний Merck и Kelun-Biotech также демонстрирует потенциал замены химиотерапии, однако для подтверждения преимущества в выживаемости по-прежнему необходимы глобальные исследования.
Первоисточник：Goldman SachsПервая публикация на Unhidea：Дата первоисточника：
Главный вывод
Лечение рака лёгкого развивается в направлении более эффективных схем поддерживающей терапии и альтернатив химиотерапии, тогда как конкуренция биспецифических антител и клиническая роль новых методов лечения по-прежнему зависят от результатов и темпов глобальных исследований.
Почему поддерживающая терапия может изменить стандарт лечения мелкоклеточного рака лёгкого?
Приглашённые Goldman Sachs эксперты по раку лёгкого считают результаты исследования III фазы DeLLphi-305 комбинации Imdelltra компании Amgen с Imfinzi наиболее вероятным фактором изменения клинической практики на нынешнем конгрессе ESMO. После завершения индукционной терапии препаратом платины и этопозидом у пациентов с распространённым мелкоклеточным раком лёгкого медиана общей выживаемости составила 21.1 месяца при комбинированной терапии и 12.7 месяца при применении только Imfinzi; отношение рисков смерти составило 0.42.
Медиана выживаемости без прогрессирования составила 7.4 месяца при комбинированной терапии и 1.9 месяца в контрольной группе. Эксперты ожидают, что после одобрения регулятором комбинация станет стандартной схемой поддерживающей терапии.
Однако примерно у 10%–20% пациентов во время индукции наблюдается быстрое прогрессирование или ухудшение физического состояния, и они не могут перейти к поддерживающей терапии. Поэтому применение этих препаратов, вовлекающих T-клетки, уже на этапе индукции сохраняет клинический смысл, а соответствующим исследованиям III фазы требуется время для получения зрелых данных.
Каковы возможности и ограничения замены химиотерапии на ADC?
При первой линии лечения неплоскоклеточного немелкоклеточного рака лёгкого с отрицательным статусом PD-L1 медиана выживаемости без прогрессирования при применении sac-TMT компаний Merck и Kelun-Biotech в сочетании с Keytruda составила 15.0 месяца против 5.7 месяца в контрольной группе, получавшей Keytruda с химиотерапией. Отношение рисков прогрессирования или смерти составило 0.49; отношение рисков общей выживаемости при промежуточном анализе составило 0.58.
Эксперты считают, что, если глобальное исследование подтвердит статистически значимое преимущество в общей выживаемости, замена химиотерапии препаратами платины и пеметрекседом на sac-TMT может изменить стандарт лечения этой группы пациентов.
Профили токсичности двух схем различаются: частота тяжёлой анемии составила 6,1% в группе sac-TMT и 20,4% в группе химиотерапии. Однако эксперты отмечают, что связанный с ADC стоматит может сохраняться месяцами. Пациенты в исследованиях в Китае обычно моложе, тогда как западные пациенты в глобальных исследованиях, как правило, старше и имеют больше сопутствующих заболеваний; при сравнении переносимости необходимо учитывать различия между популяциями.
Почему конкуренция биспецифических антител зависит от темпов глобальных исследований?
Эксперты считают, что между pumitamig компаний BioNTech и Bristol Myers Squibb и ivonescimab компаний Summit Therapeutics и Akeso нет очевидных биологических различий в эффективности. В настоящее время BioNTech располагает более надёжными глобальными клиническими данными за пределами Китая, а долгосрочная коммерческая дифференциация может зависеть от скорости проведения обеими сторонами глобальных исследований III фазы при разных видах рака.
По когорте пациентов с плоскоклеточным немелкоклеточным раком лёгкого в исследовании HARMONi-3 компании Summit эксперты считают положительный результат весьма вероятным с учётом данных исследования HARMONi-6, проведённого Akeso в Китае. По их мнению, отношение рисков для выживаемости без прогрессирования ниже 0.65 с большей уверенностью указывало бы на статистически значимое преимущество в общей выживаемости; при значении выше 0.65 такой результат также возможен.
Чем различаются перспективы других проектов в области рака лёгкого?
Эксперты оптимистично оценивают исследование III фазы персонализированной противораковой вакцины intismeran компаний Moderna и Merck при резектабельном немелкоклеточном раке лёгкого, оценивая вероятность успеха примерно в 70%–75%. Они объясняют это тем, что платформа мРНК может вызывать более длительный Т-клеточный ответ, специфичный к неоантигенам, чем применявшиеся ранее пептидные вакцины.
Эксперты более осторожны в отношении исследования AVANZAR компаний AstraZeneca и Daiichi Sankyo и оценивают вероятность успеха в подгруппе с положительным биомаркером TROP2-QCS примерно как равную вероятности неудачи. Одна из причин состоит в том, что биомаркер был выявлен при ретроспективном анализе. По их мнению, статистически значимое отношение рисков общей выживаемости на уровне 0.75 или ниже способствовало бы внедрению терапии в клиническую практику.
Эксперты также считают, что исследование Krascendo 1 препарата divarasib компании Roche показало преимущество в общей выживаемости при немелкоклеточном раке лёгкого с мутацией KRAS G12C и после одобрения препарат может стать новым стандартом лечения.
