Akciğer kanseri çalışması neden beklentileri aştı?

  • Kelun’un Çin’de yürüttüğü faz III OptiTROP-Lung06 çalışması, PD-L1 ekspresyonu %1 altında olan skuamöz olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanserinin birinci basamak tedavisinde sac-TMT ile Keytruda kombinasyonunu kemoterapi ile Keytruda kombinasyonuyla karşılaştırdı.
  • Medyan progresyonsuz sağkalım sac-TMT grubunda 15 ay, kontrol grubunda 5.7 ay oldu; önceki beklenti 9 ila 12 aydı. Hastalık progresyonu veya ölüm için tehlike oranı 0.49 olarak gerçekleşti ve 0.6 altında olması yönündeki beklentiden de daha iyiydi.
  • Medyan yanıt süresi 13.6 ay, kontrol grubunda ise 6.8 aydı; tümörü en az %50 küçülen hastaların oranı sırasıyla %29 ve %17 oldu. Goldman Sachs, bunun bir antikor-ilaç konjugatının (ADC) akciğer kanserinde birinci basamak tedavide kemoterapinin yerini alabileceğine dair ilk faz III doğrulaması olduğunu düşünüyor.

Etkinlik ve tolere edilebilirliğin sınırları neler?

  • Genel sağkalım olumlu bir eğilim gösterdi ve ölüm için ön tehlike oranı 0.58 oldu; ancak veriler henüz olgunlaşmadı. Kısa takip süresi ve sansürlemenin veriler üzerindeki etkisi de etkinliğin kalıcılığının değerlendirilmesini sınırlıyor.
  • Akciğer kanseri çalışmasında, tedavi sırasında ortaya çıkan 3 ve üzeri derecedeki advers olayların görülme oranı sac-TMT kombinasyonunda %48, kemoterapi kombinasyonunda ise %61 oldu; ilk kombinasyon, doz azaltma ve tedaviyi bırakma açısından da daha iyi tolere edildi.
  • Konferanstaki tartışmacı, çalışmadaki KRAS mutasyon sıklığının da dikkat çektiğini belirtti. Goldman Sachs, Çin sonuçlarını Merck’ün küresel birinci basamak akciğer kanseri çalışmasının riskini azaltan önemli bir aşama olarak görüyor; küresel TroFuse-007 çalışmasının sonuçları tekrarlayıp tekrarlayamayacağı bir sonraki eşik.

İlk küresel faz III başarısı ne getirdi?

  • Daha önce platin bazlı kemoterapi ve immünoterapi almış endometriyum kanseri hastalarında küresel TroFuse-005 çalışması, medyan progresyonsuz sağkalımın sac-TMT ile 7.2 ay, hekimin seçtiği kemoterapi grubunda ise 3.9 ay olduğunu gösterdi; medyan genel sağkalım sırasıyla 19.0 ay ve 12.1 aydı.
  • İki grubun objektif yanıt oranları sırasıyla %35,1 ve %17,3 oldu. Tedaviyle ilişkili 3 ve üzeri derecedeki advers olayların görülme oranı sac-TMT grubunda daha yüksekti: kontrol grubundaki %41,4 karşısında %54,4; ancak tedaviyle ilişkili tedaviyi bırakma oranları sırasıyla %3,1 ve %4,9 oldu.
  • Goldman Sachs, küresel faz III sonuçlarının daha önceki Çin faz II verileriyle tutarlı olmasını cesaret verici buluyor. Endometriyum kanserindeki gelir fırsatı görece küçük olsa da bu, sac-TMT’nin onaylanan ilk endikasyonu olabilir.

Bu, Merck’ün ürün portföyü için ne anlama geliyor?

  • Goldman Sachs’a göre, küresel akciğer kanseri verileri Çin’deki çalışma sonuçlarını desteklerse sac-TMT gelecekte birinci basamak tedavide kemoterapinin yerini alan temel ilaç haline gelebilir. Merck daha önce, geliştirme stratejisini birinci basamakta Keytruda ve kemoterapi kombinasyonu alan akciğer kanseri hasta grubunu kapsayacak şekilde genişletmeyi değerlendirdiğini açıklamıştı.
  • Kelun yönetimi, Lung06 sonuçlarına dayanarak Çin’de biyolojik ürün ruhsat başvurusu yaptığını ve farklı PD-L1 ekspresyon düzeylerini kapsayan birinci basamak küçük hücreli dışı akciğer kanseri endikasyonunu düzenleyici kurumlarla görüştüğünü belirtti.
  • Goldman Sachs’ın tahminlerinde sac-TMT’nin Merck’e katkısı, başka bir kanser immünoterapisi olan intismeran’dan daha büyük. Goldman Sachs, Merck için alım tavsiyesi ve 12 aylık 155 dolar hedef fiyat veriyor.