GSK’nin iki ADC’si erken dönemde umut verici etkinlik gösterdi; yüksek doz güvenliği ve rekabet kritik olmaya devam ediyor

Mo-rez’in uzun süreli takibi ne gösterdi?

Platine dirençli yumurtalık kanserinde yürütülen küresel faz I BEHOLD-1 çalışmasında, her üç haftada bir 5.8 mg/kg Mo-rez alan grupta doğrulanmış objektif yanıt oranı %62 oldu; medyan 13.4 aylık takipte medyan yanıt süresi 12.2 ay, medyan progresyonsuz sağkalım ise 11.1 ay oldu. Goldman Sachs, bu sonuçların faz III çalışmasına ilerlenmesini desteklediğini düşünüyor.
Doz arttıkça etkinlik iyileşti: 4.8 mg/kg grubunda doğrulanmış yanıt oranı %57, medyan progresyonsuz sağkalım ise 8.3 ay oldu; ancak medyan yanıt süresi 6.9 ay ile 2.8 mg/kg grubundaki 7.8 ayın altındaydı; daha yüksek doz grubunda ise 12.2 ay oldu.
Daha yüksek dozlar güvenlik açısından da bir bedel getirdi: 5.8 mg/kg grubunda tedaviyle ilişkili derece 3 ve üzeri advers olay görülme oranı %71 ile 4.8 mg/kg grubundaki %49 oranının üzerindeydi; tedaviyle ilişkili ciddi advers olay oranları sırasıyla %22 ve %13 oldu.

Goldman Sachs, platine dirençli yumurtalık kanserini ADC rekabetinin özellikle yoğun olduğu bir alan olarak görüyor. Genmab’ın Rina-S faz III çalışmasında olumlu birincil sonuçlar açıklandı; bu sonuçlar rekabet çıtasını yükseltebilir ve tedavi sıralamasını değiştirerek ikinci ve sonraki basamak tedavilerdeki fırsatları etkileyebilir.
GSK yönetimi, çalışmalar arası karşılaştırmalarda Mo-rez’in faz I doğrulanmış yanıt oranının %62, medyan progresyonsuz sağkalımının ise 11.1 ay olduğunu ve bunların Rina-S faz I çalışmasındaki sırasıyla %46 ve 9.5 aylık değerlerin üzerinde bulunduğunu belirtti; ancak Rina-S faz III için şimdiye kadar yalnızca sağkalım tehlike oranı açıklandı, medyan değerler açıklanmadı ve bu durum doğrudan karşılaştırmayı sınırlıyor.
GSK ayrıca, yanlış eşleşme onarım işlevi korunmuş endometrium kanseri hastalarında idame tedavisi için Mo-rez’i bir PD-1 ilacıyla birlikte test ederek kullanımını monoterapinin ötesine genişletmeye çalışıyor.

Nüks etmiş yaygın evre küçük hücreli akciğer kanserinde ikinci basamak tedaviye ilişkin küresel faz I çalışmasında, her üç haftada bir 8 mg/kg Ris-rez alan grupta doğrulanmış yanıt oranı %61 ile önceki Çin çalışmasındaki %58 oranıyla genel olarak uyumluydu; küresel çalışmanın 6 mg/kg grubunda oran %32 oldu. 8 mg/kg grubuna 18 hasta dahil edildi ve şirket faz III geliştirme için bu dozu seçti.
8 mg/kg grubunda tedaviyle ilişkili derece 3 ve üzeri advers olay görülme oranı %42 ile 6 mg/kg grubundaki %15 oranının üzerindeydi ve hastaların %25 için doz azaltımı gerekti. İki küresel erken dönem çalışmanın birleştirilmiş analizi, 558 hastanın %4 oranında interstisyel akciğer hastalığı geliştiğini, derece 3 ve üzeri vakaların ise %1 altında olduğunu gösterdi; Goldman Sachs sonraki küresel faz III çalışmasının uzun vadeli verilerini takip ediyor.
GSK yönetimi, Çin verilerinin küresel sonuçlara aktarılıp aktarılamayacağının her ilaç ve endikasyon için ayrı değerlendirilmesi gerektiğini belirtti; küresel ve Çin çalışmalarındaki akciğer hastalığı görülme oranı farkları da hasta bileşiminden, takip süresinden ve olayların belirlenme yönteminden etkileniyor.

Jemperli’nin dMMR/MSI-H lokal ileri evre rektum kanserindeki AZUR-1 çalışmasında hastaların %68 oranı 12 ayda klinik tam yanıt elde etti; medyan 26 aylık takipte tam yanıtların %98 oranı devam ediyordu. Goldman Sachs, ilaç için kısa vadeli odağın hâlâ dava süreçlerindeki gelişmeler olduğunu belirtti.
Goldman Sachs, iki ADC’nin rekabet gücünün ortaya çıkmaya başladığını, ancak aynı sınıftan ve kombinasyon halinde çok sayıda tedavinin geliştirilmekte olduğunu ve potansiyel değerlerinin ortaya çıkması için daha fazla veri ve zaman gerektiğini düşünüyor. Bu süreçte onkoloji ilaçlarının ticarileştirilmesi önceliğini koruyor: yatırımcıların Blenrep’in piyasaya çıkış performansına ilişkin beklentileri düşük, banka yeni satın alınan Jidetryo’nun satışlarının yavaş artacağını öngörüyor ve zidesamtinib için ABD düzenleyici karar tarihi 27 Kasım.
Goldman Sachs, GSK için nötr tavsiyesini korudu ve 12 aylık hedef fiyatını hisse başına 1,860 peni olarak belirledi; raporda belirtilen hisse fiyatı 1,923.5 peni olup yaklaşık %3,3 düşüş potansiyeline işaret ediyor.