Romatoloji kongresi özetlerine ön bakış: Amgen’in Sjögren ilacı avantaj gösterirken kullanıma hazır iki CAR-T tedavisi ilk etkinlik sinyallerini verdi

Amgen’in Sjögren ilacı hangi alanda avantaj gösteriyor?

Orta ila şiddetli sistemik hastalık aktivitesi olan 648 hastanın katıldığı faz III çalışmasında, hem aylık hem de üç aylık dazodalibep uygulaması birincil sonlanım noktasına ulaştı: 48. haftada hastalık aktivitesi puanı plaseboya kıyasla sırasıyla 1.8 ve 1.4 puan daha fazla düştü. Aylık uygulama, hastaların bildirdiği ağız kuruluğu dahil kuruluk belirtilerini de anlamlı ölçüde iyileştirdi.
Goldman Sachs, ilacın Novartis’in ianalumabına kıyasla bir miktar farklılaştığını düşünüyor: dazodalibep ile sistemik hastalık aktivitesi puanındaki düşüş sayısal olarak daha büyüktü ve kuruluk belirtilerindeki iyileşme de istatistiksel olarak anlamlıydı. Ancak her iki ilacın plaseboya kıyasla sağladığı iyileşme, yaygın olarak kullanılan 3 puanlık klinik açıdan önemli asgari iyileşme eşiğine ulaşmadı.
Uygulama kolaylığı ve endikasyon kapsamı da rekabeti etkiliyor. Ianalumab evde deri altına enjekte edilebilir; dazodalibep klinikte damar içi infüzyon gerektirir ancak üç ayda bir uygulanabilir. Çalışmada her iki dazodalibep rejimindeki advers olay, ciddi advers olay ve advers olay nedeniyle tedaviyi bırakma oranları plaseboya yakındı.

Verileri açıklanan OASIZ-301, sistemik hastalık aktivitesi daha ağır olan Sjögren hastalarını hedefliyor; diğer faz III çalışması OASIZ-303 ise kuruluk, ağrı ve yorgunluk gibi belirtileri daha ağır, sistemik organ aktivitesi daha düşük hastaları hedefliyor. Verilerin 2026 yılının dördüncü çeyreğinde açıklanması bekleniyor.
Her iki çalışmanın da olumlu sonuç vermesi, farklı hasta tiplerini kapsayan daha geniş bir endikasyonu destekleyebilir. Goldman Sachs, dazodalibep için yaklaşık 1,8 milyar dolarlık zirve satış öngörüyor; bu tahmin FactSet piyasa beklentisiyle uyumlu. Banka, Amgen için alım tavsiyesi ve 12 aylık 481 dolar hedef fiyat veriyor.

Dirençli sistemik sklerozda yürütülen faz I çalışmasında, 27 Nisan 2026 itibarıyla 6 kişi zugo-cel ile tedavi edilmişti ve medyan takip süresi 2 aydı. Son takipte medyan deri kalınlaşması puanı 36 seviyesinden 25.5 seviyesine düştü; 28 gün takip edilen 4 hastanın 4 tanesi rCRISS-25 bileşik yanıt ölçütünü karşıladı.
3 ay takip edilen her iki hasta da daha sıkı rCRISS-50 ölçütünü karşıladı. Goldman Sachs, sonuçların rakiplerin hastaların kendi hücrelerini kullanan CAR-T tedavileriyle genel olarak karşılaştırılabilir olduğunu düşünüyor; ancak karşılaştırmadaki örneklem büyüklükleri ve takip süreleri farklı ve tedavi etkisinin ne kadar sürdüğünü belirlemek için daha uzun vadeli veriler gerekiyor.
Güvenlilik açısından çalışmada immün efektör hücreyle ilişkili nörotoksisite sendromu veya üçüncü derece ve üzeri sitokin salınım sendromu görülmedi; ancak bir hastada tedaviyle ilişkili olabileceği düşünülen ciddi pulmoner emboli gelişti. Goldman Sachs, CRISPR Therapeutics için nötr tavsiye ve 12 aylık 55 dolar hedef fiyat veriyor.

Allogene’in ALLO-329 ürünü, B hücrelerini ve T hücrelerinin bir kısmını ortadan kaldırmak amacıyla hem CD19 hem de CD70 hedeflerini kullanıyor. Goldman Sachs, bu tasarımın infüzyon öncesinde kemoterapi benzeri lenfodeplesyon ihtiyacını azaltabileceğini veya ortadan kaldırabileceğini ve böylece tedavi edilebilecek hasta grubunu genişletebileceğini düşünüyor.
Faz I çalışmasının ilk iki doz grubunda toplam 9 hasta vardı ve medyan takip süresi 65 gündü; bazı hastalara lenfodeplesyon uygulanmadı. İnfüzyondan sonra, lenfodeplesyon rejimi kullanılıp kullanılmadığına bakılmaksızın B hücrelerinin baskılandığı gözlendi ve doz sınırlayıcı toksisite görülmedi.
İkinci doz düzeyinde tedavi edilen bir sistemik skleroz hastasında deri kalınlaşması puanı, tedavi günündeki 19 seviyesinden 3. ayda 6 seviyesine düştü. Goldman Sachs, daha yüksek dozlar etkinlik sağlamak için gerekli olabileceğinden, daha fazla doz grubunun ve lenfodeplesyon uygulanmayan hastaların verilerini izliyor.