Kelun Pharmaceutical’ın akciğer kanserinde birinci basamak çalışması beklentileri aştı: progresyonsuz sağkalım uzadı, ancak genel sağkalım verileri henüz erken aşamada
Morgan Stanley, Çin’de yürütülen faz III akciğer kanseri çalışmasında sac-TMT ile pembrolizumab kombinasyonunun sağladığı progresyonsuz sağkalım faydasının piyasanın yakın dönemdeki beklentilerini aştığını düşünüyor. Güvenlilik profili de kemoterapinin yerini alma potansiyelini destekliyor; beyin metastazı olan hastalardaki etkinlik ve bazı alt grupların sonuçları önemli sorular olmaya devam ediyor.
Özgün kaynak：Morgan Stanley Asia LimitedUnhidea’da ilk yayımlanma：Özgün kaynağın tarihi：
Temel çıkarım
Lung06 çalışmasının etkinlik ve güvenlilik sonuçları, Morgan Stanley’nin sac-TMT’nin birinci basamak kemoterapinin bir kısmının yerini alabileceğine yönelik güvenini artırdı. Ancak genel sağkalım verileri henüz olgunlaşmadı ve beyin metastazı olan hastalar ile bazı alt gruplardaki etkinlik için daha fazla veri gerekiyor.
Lung06 verileri neden beklentileri aştı?
Çin’de yürütülen faz III Lung06 çalışmasına, PD-L1 ekspresyonu %1 altında olan ve daha önce tedavi görmemiş, lokal ileri veya metastatik nonskuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanserli 455 hasta alındı. Çalışmada sac-TMT ile pembrolizumab, kemoterapi ile pembrolizumab kombinasyonuyla karşılaştırıldı.
Medyan 9.7 aylık takipte, bağımsız görüntüleme değerlendirmesine göre medyan progresyonsuz sağkalım sırasıyla 15.0 ay ve 5.7 ay, risk oranı ise 0.49 oldu. Morgan Stanley, piyasadan gelen yakın dönem geri bildirimlerine dayanarak bu faydanın piyasa beklentilerini aştığını düşünüyor; ancak kontrol grubundaki 5.7 aylık süre, KN-189 çalışmasındaki 6.2 ayın biraz altındaydı.
İki grubun objektif yanıt oranları sırasıyla %50,2 ve %47,3 ile birbirine yakındı; ancak medyan yanıt süreleri 13.6 ay ve 6.8 aydı. Başka bir deyişle temel avantaj, hastaların yanıt verip vermemesinin yanı sıra yanıtın ne kadar sürdüğünde de yatıyor.
Kemoterapinin yerini alma değerlendirmesini neler destekliyor ve sınırları neler?
Sac-TMT kombinasyon grubunda tedavi sırasında ortaya çıkan 3 ve üzeri derecedeki advers olayların görülme oranı %47,6 ile kemoterapi kombinasyon grubundaki %60,6 oranının altındaydı ve hematolojik olaylar daha azdı; 3 ve üzeri derecede stomatit görülme oranı %2,2 idi. Morgan Stanley, güvenlilik profilinin bu rejimin kemoterapinin yerini alma potansiyelini daha da desteklediğini düşünüyor.
Genel sağkalım risk oranı 0.58 ile olumlu bir eğilim gösterdi, ancak veriler henüz olgunlaşmadı. Kadınlar ve hiç sigara içmemiş kişilerden oluşan alt gruplarda risk oranlarının güven aralıkları genişti; hastaların yalnızca %2–%3 kadarı başlangıçta beyin metastazına sahipti ve bu gruptaki etkinlik temel bir soru olmaya devam ediyor.
Kelun ve ortağı Merck, sac-TMT’yi PD-1 ve VEGF ilaçlarıyla birleştiren rejimleri araştırıyor. Bunların önümüzdeki 12–18 ay içinde akciğer kanserinde birinci basamak kombinasyon rejimlerinin seçimi için daha açık bilgiler sağlaması bekleniyor.
Diğer akciğer kanseri çalışmasındaki sağkalım faydası ne düzeydeydi?
Çin’de yürütülen faz III Lung04 çalışması, EGFR mutasyonu bulunan ve EGFR hedefli tedavi almış lokal ileri veya metastatik nonskuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastalarını inceledi. Nihai analizde medyan genel sağkalım sac-TMT grubunda 25.9 ay, kemoterapi grubunda 17.4 ay, ölüm için risk oranı ise 0.69 oldu.
Bu risk oranı önceki ara analizdeki 0.60 değerinden yüksekti; ancak Morgan Stanley genel sağkalım faydasının genel olarak korunduğunu ve sonucun beklentilerle uyumlu olduğunu düşünüyor. Takip süresi uzatıldıktan sonra yeni bir güvenlilik sinyali ortaya çıkmadı.
Kurum satış potansiyelini ve sonraki aşamaları nasıl değerlendiriyor?
Morgan Stanley, sac-TMT’nin küresel düzeltilmiş zirve satışlarını 8 milyar dolar, düzeltilmemiş zirve satışlarını ise 14 milyar dolar olarak tahmin ediyor. Banka, Kelun Pharmaceutical için ağırlık artır tavsiyesi ve 61 yuan hedef fiyat veriyor; raporda 23 Ekim kapanış fiyatı 42.75 yuan olarak belirtiliyor.
Sonraki aşamalar arasında Lung05 için ilk genel sağkalım verilerinin 2027 yılının ilk yarısında açıklanması ve 2027 yılında EGFR mutasyonlu akciğer kanserinde birinci basamak osimertinib kombinasyonu ile üçüncü basamak tedaviye ilişkin küresel faz III verileri bulunuyor; raporda ayrıca Merck’in TruFuse-005 verilerinin 26 Ekim 2026 tarihinde açıklanmasının planlandığı belirtiliyor.
