Sone-Ve’nin sağkalım faydası nereden kaynaklanıyor?

  • Claris Biotherapeutics ve AstraZeneca’nın Sone-Ve’si ile üçüncü ve sonraki basamaklardaki hastalarda medyan genel sağkalım 10.0 ay, kontrol grubunda ise 5.0 ay oldu; ölüm için tehlike oranı 0.47 olarak gerçekleşti. İkinci ve sonraki basamaklardaki tüm popülasyonda medyan genel sağkalım 10.6 ay, kontrol grubunda ise 6.4 ay oldu.
  • Ancak ikinci ve sonraki basamaklardaki tüm popülasyonda eş birincil sonlanım noktalarından biri olan, bağımsız kör değerlendirmeye göre progresyonsuz sağkalım 4.2 ay, kontrol grubunda ise 3.8 ay oldu; p değeri 0.053 ile önceden belirlenen istatistiksel eşiğe az farkla ulaşmadı. Üçüncü ve sonraki basamak alt grubunda karşılık gelen değerler 4.1 aya karşılık 2.7 aydı.
  • İkinci basamak alt grubunda genel sağkalım için tehlike oranı 0.88 olup sayısal olarak üçüncü ve sonraki basamaklardaki 0.47 değerinden daha zayıftı. Goldman Sachs, genel faydanın esas olarak sonraki basamaklardaki hastalardan kaynaklandığını düşünüyor, ancak alt grup analizlerinin aşırı yorumlanmaması gerektiği uyarısında bulunuyor; daha erken basamaklardaki konumlandırma için daha fazla araştırma gerekiyor.

Ekspresyon aralığı neden Sone-Ve için bir avantaj olabilir?

  • Çalışmaya, boyanma yoğunluğundan bağımsız olarak tümör hücrelerinin en az %25 kadarında CLDN18.2 membran boyanması görülen hastalar alındı. Ekspresyon oranı en az %75 olan alt grupta medyan genel sağkalım 10.6 ay, kontrol grubunda 6.4 ay oldu; ekspresyon oranı %25 ile %75 altı arasında olan alt grupta ise değerler sırasıyla 10.5 ve 6.2 aydı.
  • Goldman Sachs, daha düşük ekspresyonlu alt grupta da sağkalım faydası gözlenmesini, Sone-Ve için daha sıkı seçim kriterleri kullanan programlara kıyasla potansiyel bir farklılaştırıcı unsur olarak görüyor. Ancak çalışmalarda farklı test yöntemleri kullanıldığından, ekspresyon oranı eşiklerinden kapsanabilecek hasta sayısı doğrudan hesaplanamaz.
  • Güvenlik açısından, faz III çalışmasında derece 3 ve üzeri tedaviyle ilişkili advers olayların görülme oranı %36,4, kontrol grubunda ise %44,8 oldu; advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakma oranı %5,0 idi.

IBI343 ne kadar etkili ve karşılaştırırken nelere dikkat edilmeli?

  • Innovent Biologics ve Takeda’nın IBI343 faz III çalışmasına, daha önce 2 ila 4 sistemik tedavi almış ve tümör hücrelerinin en az %75 kadarında CLDN18.2 immünohistokimya skoru 2+ ve üzerinde olan hastalar alındı. Her iki birincil sonlanım noktasına da ulaşıldı.
  • Daha uzun takipte medyan progresyonsuz sağkalım IBI343 grubunda 7.1 ay, kemoterapi grubunda 3.1 ay oldu; medyan genel sağkalım sırasıyla 10.2 ve 6.9 ay, doğrulanmış objektif yanıt oranı ise %37,4’ye karşılık %7,7 oldu.
  • Goldman Sachs, IBI343’in yanıt ve progresyonsuz sağkalım faydalarının daha belirgin olduğunu düşünüyor; ancak iki çalışma test yöntemleri, biyobelirteç tanımları ve tedavi basamaklarının dağılımı bakımından farklı olduğundan, rakamlar ilaçlar arasında doğrudan bir karşılaştırma olarak kullanılamaz.
  • Derece 3 ve üzeri tedaviyle ilişkili advers olayların görülme oranı IBI343 grubunda %47,4, kemoterapi grubunda %55,9 oldu; bunlar ağırlıklı olarak hematolojik toksisite şeklindeydi. Tedaviyle ilişkili advers olaylar nedeniyle tedaviyi bırakma oranı %1,7 idi.

IBI343 bundan sonra fırsatlarını nasıl genişletebilir?

  • Innovent yönetimi, şirketin Takeda ile birlikte birinci basamak mide kanserinde küresel bir faz III çalışmasını ilerletmeyi planladığını ve ekspresyon düzeyi daha düşük hastaların da çalışmaya alınabileceğini belirtti. Goldman Sachs, popülasyon genişletilirken yanıt ve progresyonsuz sağkalım performansının korunmasının rekabet konumunu güçlendireceğini düşünüyor.
  • Pankreatik duktal adenokarsinom, Goldman Sachs’ın önem verdiği bir diğer genişleme alanı: Çin’de üçüncü ve sonraki basamaklardaki hastalarda bir faz III çalışması sürerken, Çin’de ve küresel ölçekte birinci basamak çalışmaları planlanıyor; bu çalışmalar fırsatları rekabetin giderek arttığı mide kanseri alanının ötesine taşıyabilir.