Imdelltra neden daha büyük bir pazar açabilir?

  • DELLPHI-305 çalışmasında, yaygın evre küçük hücreli akciğer kanserinde birinci basamak idame tedavisi için durvalumab'a Imdelltra eklenmesi medyan genel sağkalımı 12.7 aydan 21.1 aya uzattı; ölüm için tehlike oranı 0.42 oldu.
  • Bernstein, kabaca, en yüksek ticari potansiyelin mevcut ikinci basamak fırsatının yaklaşık üç katına ulaşabileceğini tahmin ediyor: birinci basamakta daha fazla hasta var ve tedavi hastalık ilerleyene kadar sürdüğünden ilaç daha uzun süre kullanılıyor. Ancak daha erken kullanım, sonraki ikinci basamak tedavi oranını da azaltacak.

INT'nin fırsatı neden yalnızca ameliyat öncesi tedaviyle karşılaştırılamaz?

  • Moderna'nın INT'si ile Keytruda kombinasyonunun melanomda ameliyat sonrası adjuvan tedavi olarak incelendiği faz üç çalışmasının ilk ara analizinde, nükssüz sağkalım için tehlike oranı 0.58 oldu. Doktorlar, metastazı olmayan hastaların yalnızca %15–%25 kadarının ameliyat öncesi tedaviye uygun olduğunu, erken evre hastaların yaklaşık %75 kadarında evrelemenin ancak ameliyat sonrasında tamamlandığını tahmin ediyor; dolayısıyla iki yaklaşım farklı grupları kapsıyor.
  • Geniş erişim ve düşük yan etki yükü koşullarında Bernstein, INT'nin Keytruda'nın adjuvan tedavideki payını yaklaşık %50 düzeyinden artırabileceğini ve Opdivo'dan pay alabileceğini öngörüyor. Uzak metastazsız sağkalım sonucu faz ikiye göre daha zayıftı; bu durum olayların daha geç ortaya çıkması ve faz üçe nüksü daha yavaş olan yaklaşık %30 oranında evre II hastanın alınmasıyla ilişkiliydi. Genel sağkalım yararı henüz istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı.
  • Pankreas kanserindeki faz bir çalışmasında 11 hastada nüks görülmedi; medyan takip süresi 17 ay, en uzun takip süresi 22 aydı. Hastalar oldukça heterojendi; INT'nin mevcut etkinliği aşıp aşamayacağını değerlendirmek için etkinin iki yıldan uzun süre kalıcılığı gözlenmeli.

Padcev'in etkinliği artarken hasta başına gelir neden düşebilir?

  • VOLGA, sisplatine uygun olmayan kas invaziv mesane kanseri hastalarını inceledi. Ameliyat öncesinde yalnızca üç kür Padcev ve durvalumab kombinasyonu uygulandı; olaysız sağkalım ve genel sağkalım için tehlike oranları sırasıyla 0.51 ve 0.58 oldu.
  • Bu sonuç Padcev'in küratif tedavideki konumunu güçlendiriyor; ancak doktorlar bu kısa tedaviyi tercih ederse hasta başına ilaç kullanımı, KEYNOTE-905 çalışmasındaki ameliyat öncesi ve sonrası rejimden daha düşük olacak. İki seçenek arasındaki pay dağılımı, daha olgun etkinlik verilerine bağlı.

Keytruda monoterapisi neden savunulması daha zor bir karşılaştırma ölçütü hâline geliyor?

  • PERSEE, PD-L1 ekspresyonu yüksek küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastalarında Keytruda ve kemoterapi kombinasyonunu monoterapiyle doğrudan karşılaştırdı: medyan progresyonsuz sağkalım sırasıyla 16.1 ve 6.9 ay oldu; genel sağkalım farkı istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı.
  • Kombinasyon tedavisinin bedeli daha yüksek toksisiteydi; tedaviyle ilişkili ciddi advers olay oranı %54 karşısında %19 oldu. Seçim yine kişiye göre yapılmalı. Bernstein buna dayanarak, kontrol olarak monoterapi kullanan TROFUSE-007 çalışmasının rekabet açısından ikna gücünün sınırlı olduğunu ve kombinasyon tedavisine uygun hastalarda karşılaştırmanın Keytruda artı kemoterapiyle yapılmasının daha uygun olduğunu düşünüyor.

Sac-TMT'nin yeni avantajı nereden geliyor?

  • Çin'de yürütülen OPTI-TROP-LUNG-06 çalışmasında, PD-L1 düzeyi %1 altında olan ve Sac-TMT ile Keytruda alan hastaların medyan progresyonsuz sağkalımı, Keytruda ve kemoterapi alanların 2.6 katıydı. Avantaj esas olarak yanıt süresinin 13.6 aya uzamasından kaynaklandı; kontrol grubunda süre 6.8 aydı. Objektif yanıt oranları ise %50,2 ve %47,3 ile birbirine yakındı.
  • Bernstein, bunun diğer birinci basamak ADC'ler ve PD-1×VEGF rejimleri için çıtayı yükselttiğini ve Merck'ün daha geniş bir birinci basamak çalışmasını değerlendirmesini desteklediğini düşünüyor. Kombinasyonun dozunun azaltılması yan etkileri iyileştirdi, ancak yorgunluk gibi toksisiteler daha kalıcıydı; hastaların bildirdiği sonuçlar rejim seçimini etkileyecek.

Yeni nesil KRAS ilaçları ilk olarak kimleri etkileyecek?

  • KRASCENDO-1 çalışmasında, Divarasib'in küçük hücreli dışı akciğer kanserinde ikinci basamak kullanımında medyan progresyonsuz sağkalım 9.8 ay, karşılaştırma ilacı Krazati veya Lumakras ile 5.7 ay oldu.
  • Bernstein, iki eski ilacın gelirinin yaklaşık yarısının bu kullanım alanından geldiğini ve Divarasib'in onaylandıktan sonra doğrudan rekabet yaratacağını belirtiyor; yeni nesil ilaçlar da birinci basamak ve adjuvan tedavide ilerliyor, dolayısıyla rekabet daha erken aşamalara kaymaya devam edecek.