InnoCare Pharma: Aynı sınıftaki bir ilacın atak kontrolü beklentinin altında kaldı; bu durum orelabrutinibin progresif multipl skleroz stratejisini neden güçlendiriyor?
Özgün kaynak：Goldman Sachs (Asia) L.L.C.Unhidea’da ilk yayımlanma：Özgün kaynağın tarihi：
Temel çıkarım
Goldman Sachs, BTK inhibitörlerinin ataklarla seyreden multipl sklerozdaki etki düzeyinin standart tedaviyi değiştirmesinin zor olduğunu düşünüyor. Orelabrutinibin farklılaşma fırsatı ise daha çok, progresif hastalığı olan kişilerde engelliliğin kötüleşmesini anlamlı ve tutarlı biçimde geciktirip geciktiremeyeceğine bağlı.
Remibrutinibin etkinliği hangi eşiğin altında kaldı?
Novartis’in ataklarla seyreden multipl sklerozda (RMS) yürüttüğü faz III REMODEL-1/2 çalışmalarında remibrutinib, yıllıklandırılmış atak oranını teriflunomide kıyasla %31–%35 azalttı. Sonuçlar istatistiksel olarak anlamlıydı, ancak Goldman Sachs’ın veriler açıklanmadan önce belirttiği %40 üzerindeki yatırımcı eşiğinin altında kaldı.
Atak kontrolündeki rekabet ölçütü de daha yüksek: Roche’un fenebrutinibi, başka bir faz III çalışma grubunda yıllıklandırılmış atak oranını %51–%59 azalttı; ofatumumab ise aynı karşılaştırma ilacına göre yaklaşık %50–%58 düşüş sağladı. Farklı çalışmalardan gelen bu veriler dikkatle karşılaştırılmalı; ancak Goldman Sachs, BTK inhibitörlerinin ek bir ağızdan tedavi seçeneği olmasının daha olası olduğunu ve mevcut etkinlik düzeyleriyle RMS’de standart tedaviyi değiştirmelerinin zor olduğunu değerlendiriyor.
Atak kontrolü sınırlıyken progresif hastalık stratejisi neden hâlâ destekleniyor?
Bir diğer ipucu engellilik ilerlemesi: Remibrutinibin birleştirilmiş analizi, 6 ay boyunca sürdüğü doğrulanan engellilik ilerlemesi riskinde %29,2 azalma gösterdi; bu, veriler açıklanmadan önceki %35–%45 beklenti aralığının altındaydı. Bununla birlikte Goldman Sachs, bu faydanın MRI’da görülen hastalık aktivitesindeki görece güçlü baskılanmayla birlikte, ilacın merkezi sinir sisteminde etkisi olduğunu desteklediğini düşünüyor.
Progresif multipl sklerozda tedavi ihtiyacı, yalnızca atakları azaltmaktan çok engellilik birikimini yavaşlatmaya yöneliktir. Goldman Sachs’ın aktardığı hekim görüşlerine göre bu hastalarda karşılanmamış ihtiyaç daha yüksek ve merkezi sinir sistemi ile mikroglia modülasyonu üzerinden etki eden BTK inhibitörlerinin tedavide daha geniş bir alanı olabilir.
Güvenlilik bu verilerin güçlü yönüydü: Hy Yasası kapsamına giren vaka veya anlamlı bir karaciğer güvenlilik sinyali görülmedi. Ancak engellilik ilerlemesi riskindeki azalma önceki beklentilerin altında kaldı ve faydanın ne kadar sürdüğünü gözlemlemek için daha uzun takip gerekiyor.
Orelabrutinibin farklılaşmasını nihai olarak ne belirleyecek?
Remibrutinib ve InnoCare Pharma’nın orelabrutinibi geri dönüşümsüz, kovalent BTK inhibitörleridir; atak kontrolü daha güçlü olan fenebrutinib ise geri dönüşümlü, kovalent olmayan bir ilaçtır. Goldman Sachs, çalışmalar arası karşılaştırmaların sınırlılıklarını da dikkate alarak bu yeni verileri InnoCare Pharma ile Zenas’ın progresif multipl skleroza odaklanmasını destekleyen bir dayanak olarak görüyor.
Orelabrutinibin primer progresif (PPMS) ve sekonder progresif (SPMS) multipl skleroza yönelik küresel faz III çalışmalarının ikisi de başladı. Goldman Sachs, ilacın nihai farklılaşmasını kendi çalışmalarında engellilik ilerlemesini geciktirme faydasının büyüklüğünün ve sonuçların sağlamlığının belirleyeceğini düşünüyor; aynı sınıftaki ilaçların verileri bu yönelimi desteklerken, temel etkinlik sorusunu bu iki çalışma yanıtlayacak.
