15 aylık progresyonsuz sağkalım kimin beklentisini aştı?

  • Çin'deki faz III Lung06 çalışmasına, hedeflenebilir genetik değişikliği bulunmayan ve PD-L1 ekspresyonu %1 altında olan, skuamöz olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanserli 455 hasta dahil edildi. Birinci basamakta sac-TMT ile pembrolizumab kullanımında medyan progresyonsuz sağkalım 15 ay, kontrol grubundaki pembrolizumab ve kemoterapi kombinasyonunda ise 5.7 ay oldu; hastalık progresyonu veya ölüm için tehlike oranı 0.49 olarak gerçekleşti.
  • 15 aylık sonuç, Goldman Sachs'ın önceki 9–12 aylık beklentisini aştı. Ancak medyan takip süresi yalnızca 9.7 aydı ve sağkalım eğrilerinde 12–13 ay arasında birden fazla sansürleme olayı vardı; yani bazı hastaların sonraki sonuçları gözleme dahil edilmeye devam edilmedi ve bu durum medyan tahminini etkiliyor. 12 aylık progresyonsuz sağkalım oranı ise kontrol grubundaki %23 karşısında %51 oldu.

Üstünlük neden esas olarak etkinin süresinde görülüyor?

  • İki grubun objektif yanıt oranları birbirine yakındı: %50 ve %47; fark, yanıtın derinliğinde ve kalıcılığında daha belirgindi. Tümörü %50 üzerinde küçülen hastaların oranı sac-TMT grubunda %29, kontrol grubunda %17 idi; medyan yanıt süresi ise sırasıyla 13.6 ve 6.8 ay oldu.
  • Ön genel sağkalım verileri de sac-TMT kombinasyonu lehindeydi; ölüm için tehlike oranı 0.58, %95 güven aralığı ise 0.38–0.88 idi. Goldman Sachs ayrıca, sac-TMT tedavisinden sonra hastalığı ilerleyen hastaların sonraki platin içeren tedaviden hâlâ yarar görebileceğini ve bunun ilacın birinci basamağa alınmasına yönelik tedavi sıralaması mantığını desteklediğini belirtti.

Kemoterapinin yerini almasını etkinlik dışında ne destekliyor?

  • Her iki grupta da pembrolizumab ile kombinasyon kullanıldığında, tedavi sırasında ortaya çıkan üçüncü derece ve üzeri advers olayların görülme oranı sac-TMT grubunda %48, kemoterapi grubunda %61 oldu; doz azaltma ve tedaviyi bırakma sonuçları da daha iyiydi. Daha kalıcı hastalık kontrolü ve daha iyi tolere edilebilirlik birlikte, kemoterapinin yerini almasına dayanak oluşturuyor.
  • Sac-TMT grubunda üçüncü derece ve üzeri stomatit oranı %2 ile Lung05 çalışmasındaki %5 oranının altındaydı; üçüncü derece ve üzeri göz toksisitesi gözlenmedi. Kombinasyon tedavisi, interstisyel akciğer hastalığı gibi bağışıklıkla ilişkili advers olayları artırmadı; trombositopeni gibi hematolojik toksisiteler de daha kolay yönetilebildi. Goldman Sachs, Lung05 sonuçlarıyla birlikte değerlendirildiğinde ilacın gelecekte birinci basamak tedavinin temel ADC'si olma potansiyeli taşıdığını düşünüyor.

Çin'deki çalışma küresel geliştirme ve değerlemeyle nasıl bağlantılı?

  • Küresel geliştirmede temel soru, sac-TMT ile immünoterapinin doğrudan karşılaştırmalı bir çalışmada pembrolizumab ve kemoterapi kombinasyonundan üstün olup olamayacağıdır. Goldman Sachs, PD-L1 ekspresyonu %1–%49 olan popülasyonun en azından benzer fayda görmesini bekliyor ve bu nedenle Lung06 çalışmasını Merck'ün küresel faz III programının riskini azaltmada önemli bir adım olarak görüyor; bu çıkarım, Çin verilerinin küresel popülasyonlara uygulanabilirliğine bağlı.
  • Goldman Sachs, Merck'ün çalışma tasarımı hakkında, özellikle immünoterapi bileşeninin PD-1/VEGF rejimine yükseltilip yükseltilmeyeceği konusunda daha fazla bilgi açıklamasını bekliyor. Çin'de şirket, Lung06 temelinde ek biyolojik ürün ruhsat başvurusu yaptı ve düzenleyicilerle PD-L1 ekspresyon düzeyiyle sınırlanmayan bir birinci basamak endikasyonunu görüşüyor.
  • Goldman Sachs, alım tavsiyesini ve 12 aylık 581.20 Hong Kong doları hedef fiyatını koruyor. Banka, %11 iskonto oranı ve %3 sürekli büyüme oranı varsayan risk ayarlı indirgenmiş nakit akışı yöntemini kullanıyor ve başarı olasılığını geliştirme aşamasıyla klinik verilere göre ayarlıyor. Değerleme, yeni endikasyonların geliştirilmesi, ADC rekabeti ve ticari üretim ile satış alanındaki sınırlı deneyim gibi faktörlerle kısıtlanmaya devam ediyor.