Innovent’in IBI343 ilacındaki atılım hangi hasta grubunda gerçekleşti?

  • Innovent’in CLDN18.2 hedefli ADC ilacı IBI343, daha önce tedavi görmüş, CLDN18.2 pozitif mide veya gastroözofageal bileşke kanseri hastalarında yürütülen faz III çalışmasında hem genel sağkalım (OS) hem de progresyonsuz sağkalım (PFS) sonlanım noktalarına ulaştı. Sonuçlar hem sağkalımın uzatılmasını hem de hastalık ilerlemesinin geciktirilmesini kapsıyor.
  • Hekimin seçtiği kemoterapiyle karşılaştırıldığında, IBI343 monoterapisinde medyan genel sağkalım 10.2 ay, kontrol grubunda ise 6.9 ay oldu; ikinci ara analizde medyan progresyonsuz sağkalım 7.1 ay, kontrol grubunda 3.1 ay olarak bulundu. Bu avantaj, belirli bir biyobelirteç açısından pozitif olan ve daha önce tedavi görmüş hasta grubuna aittir.
  • Innovent’in diğer EGFR/B7H3 hedefli ADC ilacı IBI3001 hâlâ faz I aşamasındadır: değerlendirilebilir 53 hastada objektif yanıt oranı %30,2 oldu; Nomura etkinliği umut verici, güvenliliği ise yönetilebilir buluyor. Bu sonuç erken bir aktivite sinyali sunuyor ve IBI343 için faz III sağkalım kanıtından farklı bir aşamada bulunuyor.

Akeso neden “bir kez daha kazandı, ancak üstünlüğü ezici değil” şeklinde değerlendirildi?

  • Birinci basamak safra yolu kanserinde yürütülen faz III HARMONi-GI1 çalışmasında ivonesimab ve kemoterapi, durvalumab ve kemoterapi kombinasyonuyla karşılaştırıldı. Çalışma immünoterapi içeren iki kombinasyon tedavisini karşılaştırdı; dolayısıyla kazanılan karşılaştırmanın ölçütü yalnızca kemoterapiden farklıydı.
  • Çalışma genel sağkalım birincil sonlanım noktasına ulaştı: medyan genel sağkalım 14.9 ay, kontrol grubunda 12.1 ay oldu ve tehlike oranı 0.75 olarak hesaplandı; medyan progresyonsuz sağkalım 8.4 aya karşı 5.8 ay, objektif yanıt oranı ise %53,8’e karşı %32,5 oldu. Nomura bu sonuçları olumlu değerlendirirken üstünlüğün derecesini ezici olmayan bir fark olarak nitelendirdi.

Kelun’un aynı ilaca ilişkin iki akciğer kanseri sonucunun kanıtları nasıl farklılaşıyor?

  • Kelun-Biotech’in TROP2 hedefli ADC ilacı sac-TMT için OptiTROP-Lung04 çalışmasında nihai genel sağkalım analizi yapılmış durumda. Tirozin kinaz inhibitörü tedavisi sonrasında EGFR mutasyonlu küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastalarında medyan genel sağkalım 25.9 ay, platin bazlı kemoterapi grubunda 17.4 ay oldu; tehlike oranı 0.69 olarak hesaplandı.
  • OptiTROP-Lung06 ise birinci basamakta, PD-L1 negatif, skuamöz olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanserini hedefledi. Sac-TMT ve pembrolizumab kombinasyonunda medyan progresyonsuz sağkalım 15.0 ay, kemoterapi ve pembrolizumab grubunda 5.7 ay oldu; fark istatistiksel olarak anlamlıydı.
  • İki sonucun olumlu anlamlarının sınırları farklıdır: ilki sağkalım faydası göstermiştir; ikincisi ise esas olarak hastalık kontrolündeki avantajı doğrulamaktadır. İkinci çalışmanın genel sağkalım verileri henüz olgunlaşmamıştır ve şimdiye kadar olumlu bir eğilim gözlenmiştir. İki çalışma ayrıca farklı hasta gruplarına ve tedavi basamaklarına karşılık gelmektedir.

Hengrui’nin meme kanseri sonucu şimdiye kadar neyi kanıtladı?

  • Hengrui’nin HER2 hedefli ADC ilacı SHR-A1811 ile HER2 düşük ekspresyonlu ileri evre meme kanserinde yürütülen faz III HORIZON-Breast06 çalışmasında medyan progresyonsuz sağkalım 16.4 aya, kemoterapi grubunda ise 6.8 aya ulaştı; tehlike oranı 0.27 oldu ve fark istatistiksel olarak anlamlıydı.
  • Bu sonuç, ilacın hastalık ilerlemesini geciktirmedeki etkinliğini destekliyor; genel sağkalımda şu anda olumlu bir eğilim görülüyor. Bu nedenle, bu gelişme değerlendirilirken elde edilmiş progresyonsuz sağkalım avantajı ile genel sağkalım eğilimi ayrı ayrı ele alınmalıdır.