Novartis’in remibrutinibinin etkinliği yatırımcı eşiğinin altında kaldı: Güvenlik avantajı ne kadar satışı destekleyebilir?

Veriler etkinlik gösteriyor; yatırımcılar neden hâlâ hayal kırıklığına uğradı?

Remibrutinib, iki faz üç çalışmasında Aubagio’ya kıyasla yıllık atak oranını %31–%35 ve altı ayda doğrulanan engellilik ilerlemesi riskini %29,2 azalttı. Goldman Sachs’ın daha önce yatırımcılarla yaptığı görüşmelerde belirlenen eşikler sırasıyla %40 üzerinde ve %34–%45 düzeyindeydi; iki gerçek sonuç da bu beklentilerin altında kaldı.
Görüşülen klinik uzmanlar ilacın Aubagio’dan üstün olduğunu kabul etti, ancak genel etkinliğini orta düzeyde ve mevcut anti-CD20 tedavilerinden daha güçlü olmadığını değerlendirdi. Engellilik ilerlemesine ilişkin sonuç cesaret vericiydi; ancak nominal istatistiksel anlamlılığa yalnızca birleştirilmiş analizde ulaşıldı. Uzmanlar faydanın bir ila iki yıl boyunca sürdüğünü görmek istiyor.

Novartis, güvenliği temel farklılaştırıcı unsur olarak görüyor ve multipl skleroz endikasyonunda karaciğer fonksiyonu izleminin gerekmeyeceğini öngörüyor. Şirket, araştırmalardaki 4,500 üzerinde hasta ve ticari tedavi alan 10 bin üzerinde hastadan elde edilen güvenlik deneyimine atıfta bulundu; ikinci gruptaki hastalarda kronik spontan ürtiker vardı ve kullanılan doz multipl skleroz dozundan düşüktü.
Buna karşılık Goldman Sachs’ın görüştüğü uzmanlar, Roche’un fenebrutinibinin etkinlikte biraz üstün olduğunu, remibrutinibin ise karaciğer güvenliğinin daha iyi olduğunu düşünüyor. Uzun süreli tedavi gören hastalar için tedavinin başlangıcında en fazla yaklaşık altı ay süren karaciğer fonksiyonu izlemi, zahmetli olsa da daha yüksek etkinlik karşılığında kabul edilebilir; remibrutinib için de daha geniş bir popülasyonda uzun vadeli güvenlik takibi gerekiyor.

İki uzman, BTK inhibitörlerinin başlangıçta relapslarla seyreden multipl skleroz vakalarının yalnızca %5–%10 kadarında, ağırlıklı olarak atakları kontrol altında olsa da hastalığı ilerlemeye devam eden veya mevcut tedavileri tolere edemeyen hastalarda kullanılacağını öngörüyor. Anti-CD20 tedavilerinin etkinlikleri, güvenlik deneyimi ve düşük izlem yükü sayesinde baskın konumunu koruması bekleniyor.
Novartis, anti-CD20 tedavisi alan hastaların ilaç değiştirmesini önemli bir fırsat olarak görüyor; ancak Goldman Sachs, bu tür geçişlere ilişkin güvenlik verilerinin şu anda eksik olduğuna dikkat çekiyor. Ocrevus’tan remibrutinibe geçişi inceleyen RESHAPE çalışmasının sonuçlarının 2028 yılında açıklanması bekleniyor; bu durum hekimlerin o tarihten önce tedavi değiştirme isteğini etkileyebilir.
Uzmanlar, ilerleyici hastalıkta karşılanmamış ihtiyacın daha büyük olduğunu ve potansiyel kullanım oranının, endikasyon dışı kullanım olasılığı da dahil olmak üzere, yaklaşık %15–%33 olduğunu düşünüyor. İki uzman değerlendirmelerini verilerin açıklanmasından bir saat sonra oluşturdu ve belirli kullanım şekillerine karar vermeden önce verileri ayrıntılı incelemeleri gerekiyor.

Novartis, remibrutinib için daha önce birkaç milyar dolar olarak verdiği zirve satış beklentisini netleştirdi: relapslarla seyreden multipl skleroz için 4 milyar ABD dolarının ve ürtikerle ilişkili endikasyonlar için 4 milyar ABD dolarının üzerinde; ikincil ilerleyici hastalıkta ise ek artış potansiyeli var. Şirket, 2026 yılı sonundan önce küresel başvuruları yapmayı ve öncelikli inceleme kuponu kullanmayı planlıyor.
Goldman Sachs, multipl skleroz için yalnızca 3 milyar ABD doları zirve satış hesaba katıyor; ancak tüm endikasyonlara ilişkin ağırlıklandırılmamış tahmini 9,5 milyar ABD dolarına ulaşıyor. Modele ortalama %80 başarı olasılığı uygulandığında rakam 7,6 milyar ABD doları oluyor. Şirketin yeni beklentisi bazı modellerdeki tahminleri yükseltebilir, ancak Goldman Sachs’ın görüştüğü bazı yatırımcıların 10 milyar ABD dolarına varan beklentilerini belirgin biçimde aşmadı.

Rapor tarihi itibarıyla Novartis yıl başından bu yana %16,8, Avrupa ilaç sektörü ise %4,7 yükseldi. Goldman Sachs, yaklaşık 12 yüzde puanlık üstün performansın esas olarak değerleme artışından kaynaklandığını ve yıl içindeki karma performans ile birden fazla faz üç programının başarısız olması veya beklentilerin altında kalmasıyla örtüşmediğini düşünüyor.
Goldman Sachs, sat tavsiyesini ve 12 aylık 113 İsviçre frangı hedef fiyatını koruyor; bu hedef, raporda belirtilen 128 İsviçre frangı hisse fiyatına göre %11,7 düşüş potansiyeline işaret ediyor. Bankanın belirlediği yukarı yönlü riskler arasında ana ürünlerin daha güçlü satışı, geliştirme portföyünün başarılı olması ve iş geliştirme ile hisse geri alımları gibi sermaye tahsisleri bulunuyor.