Küçük hücreli akciğer kanserinde idame tedavisi standardı neden değiştirebilir?

  • Goldman Sachs’ın davet ettiği akciğer kanseri uzmanları, Amgen’in Imdelltra’sının Imfinzi ile kombinasyonunu inceleyen faz III DeLLphi-305 çalışmasını, bu yılki ESMO toplantısında klinik uygulamayı değiştirme olasılığı en yüksek sonuç olarak görüyor. Yaygın evre küçük hücreli akciğer kanseri hastaları platin bazlı ilaç ve etoposid ile indüksiyon tedavisini tamamladıktan sonra, medyan genel sağkalım kombinasyon rejiminde 21.1 ay, yalnızca Imfinzi alanlarda ise 12.7 ay oldu; ölüm için tehlike oranı 0.42 olarak gerçekleşti.
  • Medyan progresyonsuz sağkalım kombinasyon rejiminde 7.4 ay, kontrol grubunda ise 1.9 ay oldu. Uzmanlar, düzenleyici onayın ardından kombinasyonun standart idame rejimi haline gelmesini bekliyor.
  • Ancak hastaların yaklaşık %10–%20 kadarı indüksiyon aşamasında hızlı progresyon veya fiziksel durumlarında kötüleşme yaşadığı için idame tedavisine geçemiyor. Bu nedenle T hücrelerini harekete geçiren bu ilaçların indüksiyon aşamasına alınması klinik açıdan önemini koruyor; ilgili faz III çalışmalarının olgunlaşması ise zaman gerektiriyor.

ADC’nin kemoterapinin yerini alma fırsatları ve sınırları nelerdir?

  • PD-L1 negatif, skuamöz olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanserinin birinci basamak tedavisinde, Merck ve Kelun-Biotech’in sac-TMT’sinin Keytruda ile kombinasyonunda medyan progresyonsuz sağkalım 15.0 ay, kontrol grubunda Keytruda ile kemoterapi kombinasyonunda ise 5.7 ay oldu. Progresyon veya ölüm için tehlike oranı 0.49; ara analizde genel sağkalım için tehlike oranı 0.58 olarak gerçekleşti.
  • Uzmanlar, küresel bir çalışma istatistiksel olarak anlamlı bir genel sağkalım yararını doğrularsa, platin ve pemetreksed kemoterapisinin sac-TMT ile değiştirilmesinin bu hasta grubunda standart tedaviyi değiştirebileceğini düşünüyor.
  • İki rejimin toksisite profilleri farklı: şiddetli anemi görülme oranı sac-TMT grubunda %6,1, kemoterapi grubunda ise %20,4 oldu. Ancak uzmanlar, ADC ile ilişkili stomatitin aylarca sürebileceğine dikkat çekiyor. Çin’deki çalışmalara katılan hastalar genellikle daha gençken, küresel çalışmalardaki Batılı hastalar çoğunlukla daha yaşlı ve daha fazla eşlik eden hastalığa sahip; tolere edilebilirlik karşılaştırmasında bu nüfus farklılıkları dikkate alınmalı.

Bispesifik antikor rekabetinde küresel çalışmaların hızı neden önemli?

  • Uzmanlar, BioNTech ve Bristol Myers Squibb’in pumitamig’i ile Summit Therapeutics ve Akeso’nun ivonescimab’ı arasında etkinlik bakımından belirgin bir biyolojik fark bulunmadığını düşünüyor. BioNTech şu anda Çin dışındaki küresel klinik veriler açısından daha sağlam bir konuma sahip; uzun vadeli ticari farklılaşma, iki tarafın farklı kanser türlerinde küresel faz III çalışmalarını yürütme hızına bağlı olabilir.
  • Summit’in HARMONi-3 çalışmasındaki skuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanseri kohortu için uzmanlar, Akeso’nun Çin’de yürüttüğü HARMONi-6 verilerini de dikkate alarak sonucun büyük olasılıkla pozitif olacağını düşünüyor. Uzman, progresyonsuz sağkalım tehlike oranının 0.65 altında olmasının istatistiksel olarak anlamlı bir genel sağkalım yararına daha güçlü biçimde işaret edeceğini; 0.65 üzerindeki bir oranın da bu sonucu sağlayabileceğini belirtiyor.

Diğer akciğer kanseri projelerinin beklentileri nasıl farklılaşıyor?

  • Uzmanlar, Moderna ve Merck’in kişiselleştirilmiş kanser aşısı intismeran’ın cerrahi olarak çıkarılabilir küçük hücreli dışı akciğer kanserindeki faz III çalışmasına olumlu bakıyor ve başarı olasılığını yaklaşık %70–%75 olarak tahmin ediyor. Gerekçeleri, mRNA platformunun geçmişteki peptit aşılarına kıyasla neoantijene özgü daha kalıcı bir T hücresi yanıtı oluşturabilmesi.
  • Uzmanlar, AstraZeneca ve Daiichi Sankyo’nun AVANZAR çalışmasına daha temkinli yaklaşıyor ve TROP2-QCS biyobelirteci pozitif alt grupta başarı olasılığını yaklaşık yarı yarıya görüyor. Bunun nedenlerinden biri, biyobelirtecin retrospektif bir analizle keşfedilmiş olması. Uzman, genel sağkalım tehlike oranının 0.75 veya altında ve istatistiksel olarak anlamlı olmasının klinik kullanımı destekleyeceğini düşünüyor.
  • Uzmanlar ayrıca Roche’un divarasib için yürüttüğü Krascendo 1 çalışmasının KRAS G12C mutasyonlu küçük hücreli dışı akciğer kanserinde genel sağkalım yararı gösterdiğini ve ilacın onay sonrasında yeni bir tedavi standardı haline gelebileceğini düşünüyor.