完整三期数据增强了哪些信心？

  • 默沙东与Moderna合作的intismeran autogene（INT）在黑色素瘤三期试验中，无复发生存期（RFS）风险比为0.58；排除未接受过任何一剂INT的患者后，降至0.51。后一个数字对应不同分析人群，应与整体结果分别理解。
  • 疗效曲线随时间逐渐拉开。从第六个月、即INT免疫接种后开始计算的意向治疗分析中，RFS风险比为0.42，进一步支持摩根大通对治疗效果的积极判断。
  • 获益也没有明显集中在某一疾病阶段：IIB—IIIB期与IIIC—IV期患者的RFS风险比分别为0.60和0.57，远处转移无病生存期风险比分别为0.65和0.59。

术前免疫治疗会限制INT的使用吗？

  • 竞争主要涉及适合术前新辅助治疗的患者，报告引用的估计是，这部分约占早期黑色素瘤市场的20%—40%。因此，术前方案的竞争会影响部分患者选择，但覆盖范围并非整个早期市场。
  • Opdivo与Yervoy联用在III期黑色素瘤中给出的无事件生存期（EFS）风险比为0.32；INT的优势则是毒性较低。两者涉及不同治疗场景和终点，摩根大通的判断依据是INT扎实的疗效与相对温和的安全性组合，并据此预计其术后辅助治疗用途较广。

为什么肾细胞癌数据会影响其他癌种的价值？

  • 下一项关键结果是INT用于肾细胞癌术后辅助治疗的二期数据。默沙东管理层将黑色素瘤和肾细胞癌视为可探索肿瘤范围的两个端点；若肾癌结果强劲，摩根大通预计，对肿瘤突变负荷（TMB）介于两者之间的非小细胞肺癌、膀胱癌及尿路上皮癌应用前景的信心会提高。
  • 这次黑色素瘤数据未按TMB高低披露亚组结果。Moderna管理层表示，高、低TMB人群的信号较均衡；摩根大通则指出，低TMB亚组结果对判断肾癌前景更有参考意义。因此，肾癌试验承担着检验该疗法适用广度的作用。

这些临床进展对应多少股价价值？

  • 摩根大通结合最初主要结果公布后股价上涨13%、其后相对板块表现及近期回落，估算默沙东当前市值中约150亿—250亿美元归属于INT项目，并认为回落后的定价更合理。
  • 该行判断，这一估值可由初步超过30亿美元的商业机会，以及向多个肿瘤场景扩展的潜力支撑。前者提供基础，后者的价值则与肾癌等后续临床结果相连；摩根大通维持默沙东“增持”评级。