缓解率下降，为什么摩根大通仍看好？

  • BeOne的PRMT5抑制剂BGB-58067在75名MTAP缺失非小细胞肺癌患者中，客观缓解率为25.3%，低于此前摘要中41名可评估患者的31.7%。此次中位随访7.1个月，患者此前在晚期或转移阶段接受过的治疗线数中位数为3线，66%接受过免疫治疗。
  • 新增的关键证据是疗效能持续多久：6个月缓解持续率为74.5%，即已出现缓解者在6个月时仍维持缓解的估计比例；中位无进展生存期为7.7个月。摩根大通因此认为，虽然缓解率回落，持久性数据仍支持推进开发。

哪些患者的疗效更突出，同类比较有何边界？

  • 疗效存在明显分层：EGFR野生型患者的客观缓解率为38.5%（39人），EGFR突变型为11.4%；野生型亚组中位无进展生存期为8.1个月。整体25.3%的缓解率掩盖了两类患者的差异。
  • 作为参照，BMS的同类药navlimetostat在2026年ASCO披露的缓解率为34%（12/35），中位随访15.9个月、既往治疗线数中位数为2线；此前随访11.7个月时为29%。两项试验的随访长度和患者治疗经历不同，摩根大通据此认为BGB-58067在较早截点已具竞争力，同时强调跨试验比较需谨慎。
  • EGFR突变人群也有竞争压力：navlimetostat此前披露的该亚组缓解率为57%，但仅涉及7名患者、其中4人缓解，小样本限制了比较的稳定性。

入脑能力带来了什么新增证据？

  • 在可评估颅内疗效的脑转移患者中，按修订RECIST标准，13人中有4人出现颅内缓解，缓解率为31%。这把药物的入脑特征与脑内病灶疗效连接起来，是摩根大通看重的差异化线索；目前这项直接证据仍来自13人的亚组。

安全性是否支持进入下一阶段？

  • 在每日一次200—400毫克的推荐扩展及剂量优化范围内，常见治疗相关不良事件为恶心33%、贫血24%、疲劳21%及食欲下降20%。报告列出的较常见三级及以上不良事件为贫血7%、血小板减少5%和中性粒细胞减少3%。
  • 该剂量范围内87名受治患者中，6人因治疗期间不良事件停药，占7%，其中5人与治疗相关。摩根大通将安全性评价为可接受，并结合持久性及单臂无进展生存期数据，支持2027年推进MTAP缺失肺癌二线及后线关键研究；公司估计MTAP缺失占非小细胞肺癌的12%—15%。