肺癌試驗為何超出預期？

  • 科倫開展的中國 OptiTROP-Lung06 三期試驗，比較 sac-TMT 聯合 Keytruda 與化療聯合 Keytruda，用於 PD-L1 表達低於1%的非鱗狀非小細胞肺癌一線治療。
  • sac-TMT 組中位無惡化存活期為15個月，對照組為5.7個月；此前預期為9至12個月。疾病惡化或死亡風險比為0.49，也優於預期的低於0.6。
  • 中位緩解持續時間為13.6個月，對照組為6.8個月；腫瘤縮小至少50%的患者比例分別為29%和17%。高盛認為，這是抗體藥物複合體（ADC）可以在一線肺癌治療中取代化療的首個三期驗證。

療效和耐受性的界限在哪裡？

  • 總存活期呈現有利趨勢，初步死亡風險比為0.58，但數據尚未成熟。追蹤時間較短及刪失對數據的影響，也限制了對療效持久性的判斷。
  • 肺癌試驗中，sac-TMT 聯合方案的3級及以上治療期間不良事件發生率為48%，化療聯合方案為61%；前者在減量和停藥方面的耐受性也較好。
  • 會議討論者同時指出，試驗中的 KRAS 突變頻率值得關注。高盛將中國結果視為降低默沙東全球一線肺癌試驗風險的重要里程碑，全球 TroFuse-007 能否重現結果是下一道關口。

首項全球三期成功帶來了什麼？

  • 在既往接受鉑類化療和免疫治療的子宮內膜癌患者中，全球 TroFuse-005 試驗顯示，sac-TMT 的中位無惡化存活期為7.2個月，醫師選擇化療組為3.9個月；中位總存活期分別為19.0個月和12.1個月。
  • 兩組客觀緩解率分別為35.1%和17.3%。sac-TMT 組3級及以上治療相關不良事件發生率較高，為54.4%，對照組為41.4%，但治療相關停藥率分別為3.1%和4.9%。
  • 高盛認為，全球三期結果與此前中國二期數據的一致性令人鼓舞。子宮內膜癌的營收機會相對較小，但可能成為 sac-TMT 的首個獲批適應症。

這對默沙東的產品布局意味著什麼？

  • 高盛認為，若全球肺癌數據支持中國試驗結果，sac-TMT 有望成為未來一線治療中取代化療的基礎藥物。默沙東此前表示，正考慮擴大開發策略，涵蓋 Keytruda 聯合化療的一線肺癌治療人群。
  • 科倫管理層表示，已基於 Lung06 結果在中國提交生物製劑上市申請，並與監管機構討論涵蓋不同 PD-L1 表達水平的一線非小細胞肺癌適應症。
  • 在高盛的預測中，sac-TMT 對默沙東的貢獻大於另一項癌症免疫療法 intismeran。高盛給予默沙東買入評級，12個月目標價為155美元。