Sone-Ve的存活獲益來自哪裡？

  • 科睿唯安生物與阿斯利康的Sone-Ve在三線及後線患者中，中位整體存活期為10.0個月，對照組為5.0個月，死亡風險比為0.47。整體二線及後線族群的中位整體存活期則為10.6個月，對照組為6.4個月。
  • 但整體二線及後線族群的共同主要終點之一、經獨立盲態評估的無惡化存活期為4.2個月，對照組為3.8個月，p值為0.053，略未達到預設統計門檻。三線及後線亞組的對應數據為4.1個月對2.7個月。
  • 二線亞組的整體存活風險比為0.88，數值上弱於三線及後線的0.47。高盛認為整體獲益主要由後線患者帶動，但提醒不要過度解讀亞組分析；較早治療線的定位仍需進一步研究。

為何表現範圍可能成為Sone-Ve的優勢？

  • 試驗納入至少25%腫瘤細胞出現CLDN18.2細胞膜染色的患者，染色強度不限。在表現比例至少75%的亞組，中位整體存活期為10.6個月，對照組為6.4個月；表現比例為25%至不足75%的亞組分別為10.5個月和6.2個月。
  • 高盛認為，在較低表現亞組也觀察到存活獲益，是Sone-Ve相對於篩選更嚴格的研發項目的潛在差異化優勢。不過，不同試驗使用的檢測方法不同，不能直接用表現比例門檻換算可涵蓋的患者數量。
  • 安全性方面，三期試驗中3級及以上治療相關不良事件發生率為36.4%，對照組為44.8%；因不良事件停止治療的比例為5.0%。

IBI343的療效有多強，比較時要注意什麼？

  • 信達生物與武田的IBI343三期試驗納入既往接受過2至4種全身性治療，且至少75%腫瘤細胞的CLDN18.2免疫組織化學染色達2+及以上的患者，兩項主要終點均達標。
  • 較長期追蹤下，IBI343組的中位無惡化存活期為7.1個月，化療組為3.1個月；中位整體存活期分別為10.2個月和6.9個月，經確認的客觀緩解率為37.4%對7.7%。
  • 高盛認為IBI343的治療反應及無惡化存活獲益更突出，但兩項試驗的檢測方法、生物標記定義及治療線數構成不同，數字不能直接作為藥物之間的頭對頭比較。
  • IBI343組的3級及以上治療相關不良事件發生率為47.4%，化療組為55.9%，主要表現為血液學毒性；因治療相關不良事件停止治療的比例為1.7%。

IBI343下一步如何拓寬機會？

  • 信達管理層表示，公司與武田計劃推進全球一線胃癌三期試驗，並可能納入表現水平較低的患者。高盛認為，若能在擴大族群的同時保持治療反應及無惡化存活表現，將強化其競爭地位。
  • 胰臟導管腺癌是高盛看重的另一條擴展路徑：中國三線及後線患者的三期試驗正在進行，一線中國及全球試驗處於規劃中，有望將機會延伸至競爭日益激烈的胃癌領域之外。