膽道癌三期結果好在哪裡？

  • HARMONi-GI1三期試驗納入682名接受一線治療的膽道癌患者。依沃西單抗聯合化療組的中位總生存期為14.9個月，度伐利尤單抗聯合化療組為12.1個月，相差2.8個月；死亡風險比為0.75，差異具統計學顯著性。
  • 次要終點也支持療效：兩組中位無惡化存活期分別為8.4個月及5.8個月，客觀緩解率分別為53.8%及32.5%。
  • 摩根大通認為結果具臨床意義，因為比較對象是已成為標準治療的度伐利尤單抗聯合化療，而非單純化療。

為何陽性結果仍低於機構的樂觀預期？

  • 摩根大通此前的樂觀情境假設二期信號順利延續至三期，總生存期風險比可能達到0.6或更低；此次結果為0.75，獲益幅度低於該情境。
  • 該行認為，依沃西單抗組表現大致符合預期，其中位總生存期略低於二期的16.8個月。更關鍵的差異來自對照組：此次對照組中位總生存期為12.1個月，高於此前參考的TOPAZ-1中國亞組的9.1個月，可能縮小了兩組的相對差距。
  • 從絕對值看，此次中位總生存期延長2.8個月，高於TOPAZ-1試驗中度伐利尤單抗方案延長的1.3個月。後者數據曾支持其獲批並成為標準治療；這是跨試驗的背景比較。

全球試驗將檢驗什麼？

  • Summit與ECOG-ACRIN已啟動全球註冊性二期／三期EA2251研究，在一線晚期膽道癌中比較依沃西單抗聯合化療與帕博利珠單抗或度伐利尤單抗聯合化療。
  • 摩根大通將其視為檢驗HARMONi-GI1中國試驗結果能否推廣至全球的重要一步。

另一款同類雙特異性抗體的肺癌數據意味著什麼？

  • SSGJ-707／PF’4404是一款PD-1/VEGF雙特異性抗體。其一線非鱗狀非小細胞肺癌二期數據中，聯合鉑類化療的確認緩解率為75.0%，替雷利珠單抗聯合化療組為44.7%；12個月無惡化存活率分別為56.0%及43.0%。
  • 摩根大通認為這些數據支持PD-1/VEGF雙特異性抗體類別的療效潛力，但該研究仍處於二期、採用開放標籤設計且數據較不成熟，因此需要三期數據進一步判斷PF’4404與依沃西單抗的競爭力。

摩根大通如何看待康方生物的估值？

  • 摩根大通給予康方生物增持評級，2027年12月目標價為125港元。該目標價基於現金流折現，假設加權平均資本成本為9.6%、永續增長率為3.0%。
  • 該行預計依沃西單抗中國銷售峰值超過70億元人民幣，中國以外峰值超過50億美元；研發管線受挫或主要產品銷售低於預期，是其列出的下行風險。