15個月無惡化存活期，超出了誰的預期？

  • 中國三期Lung06納入455名無可標靶基因變異、PD-L1表現低於1%的非鱗狀非小細胞肺癌患者。一線使用sac-TMT聯合帕博利珠單抗，中位無惡化存活期為15個月，對照組帕博利珠單抗加化療為5.7個月，疾病惡化或死亡的風險比為0.49。
  • 15個月高於高盛此前9–12個月的預期。但中位追蹤時間僅9.7個月，存活曲線在12–13個月有多次截尾，即部分患者此後的結果未再計入觀察，會影響中位數估計；12個月無惡化存活率則為51%，對照組為23%。

優勢為何主要體現在療效持續時間？

  • 兩組客觀反應率接近，分別為50%及47%；差距更明顯地體現在反應深度和持久性。sac-TMT組腫瘤縮小超過50%的比例為29%，對照組為17%；中位反應持續時間為13.6個月，對照組為6.8個月。
  • 初步整體存活數據也有利於sac-TMT組合，死亡風險比為0.58，95%信賴區間為0.38–0.88。高盛同時指出，接受sac-TMT治療後疾病惡化的患者仍可從後續含鉑治療中獲益，支持將其前移至一線的治療順序邏輯。

替代化療的依據，除了療效還有什麼？

  • 在同樣聯合帕博利珠單抗的條件下，sac-TMT組三級及以上治療期間出現的不良事件發生率為48%，化療組為61%，減量和停藥情況也較佳。更持久的疾病控制與更好的耐受性共同構成替代依據。
  • sac-TMT組三級及以上口腔炎發生率為2%，低於Lung05的5%，未觀察到三級及以上眼部毒性；聯合治療沒有增加間質性肺病等免疫相關不良事件，血小板減少等血液毒性也更容易管理。結合Lung05，高盛認為其有望成為未來一線治療的ADC骨幹藥物。

中國試驗如何連結全球開發與估值？

  • 全球開發的關鍵問題，是sac-TMT加免疫治療能否在頭對頭試驗中優於帕博利珠單抗加化療。高盛預計，PD-L1表現為1%–49%的人群應獲得至少相近的益處，因此將Lung06視為降低默沙東全球三期計畫風險的重要一步；這一推論取決於中國數據對全球人群的適用性。
  • 高盛期待默沙東進一步披露試驗設計，尤其是免疫治療部分是否升級為PD-1/VEGF方案。中國方面，公司已依據Lung06提交補充生物製品上市申請，並與監管機關討論不受PD-L1表現水平限制的一線適應症。
  • 高盛維持買入評級，12個月目標價為581.20港元，採用風險調整現金流折現法，假設折現率為11%、永續成長率為3%，並按研發階段和臨床數據調整成功機率。其估值仍受新適應症研發、ADC競爭及商業化生產銷售經驗有限等因素制約。