41% 的緩解率為何讓高盛看好？

  • GFH276 是一款口服泛 RAS(ON) 分子膠，首次披露用於既往接受過治療的 RAS 突變實體腫瘤患者的臨床數據。在 40–160 毫克劑量組的 61 名胰臟導管腺癌患者中，25 人達到客觀緩解，緩解率為 41%，疾病控制率為 92%。
  • 這一結果高於高盛此前對二線、三線及後線單藥治療分別設定的 30%、20% 門檻。患者組成也很關鍵：約 73% 已接受過至少兩線治療，78% 存在肝轉移，98.6% 接受過化療，療效來自以多線經治患者為主的人群。
  • 截至 2026年9月15日，這項一期劑量遞增試驗共納入 98 人，其中 73 人為胰臟癌患者，中位追蹤時間為 18 週。高盛據此作出正面評價，依據仍是早期劑量探索階段的數據。

與同類藥物相比，優勢體現在哪裡？

  • 高盛列出的二線／三線及後線胰臟癌單藥緩解率分別為：daraxonrasib 的 29%／22%、ERAS-0015 的 40%／23%、JAB-23E73 的 39%／24%。GFH276 在以三線及後線患者為主的混合人群中達到 41%，跨試驗數字比較較有吸引力，但各組治療線數組成不同。
  • 非小細胞肺癌也出現療效訊號：80–160 毫克組 11 名患者的客觀緩解率為 46%，疾病控制率為 73%。高盛同時指出，樣本較小、追蹤時間較短，數據容易波動，因此目前更扎實的判斷依據仍在胰臟癌。

耐受性可控，具體意味著什麼？

  • 在未使用預防性藥物的 40–160 毫克組中，80 名患者未出現劑量限制性毒性，也沒有 4–5 級治療相關不良事件；3 級發生率為 27.5%，減量率為 17.5%，停藥率為 1.3%。較低停藥率是高盛認為耐受性可管理的重要依據，但治療過程中仍有減量需求。
  • 皮疹負擔因癌種而異：胰臟癌患者任何級別、3 級皮疹發生率分別為 79%、1.6%，低於跨癌種整體的 84%、7.5%。管理層認為，肺癌患者較多接受過免疫治療，可能與其較高的皮疹負擔有關。
  • 口腔炎發生率也不低，任何級別為 48%，接近 daraxonrasib 的 53%，高於 ERAS-0015 的 19%；不過未見 3 級口腔炎，也沒有因此停藥。

為何下一步重點是選擇劑量，而非繼續加量？

  • 在 40–160 毫克之間，未觀察到緩解率隨劑量提高而明顯上升，120 毫克及以上的穩態藥物暴露量也相近；200 毫克及以上則出現主要由皮疹構成的劑量限制性毒性。管理層認為毒性的劑量依賴性強於療效，因此後續補充納入集中在 40–160 毫克。
  • 高盛據此判斷，後續二期推薦劑量可能在 80 毫克左右。更長治療時間下的皮膚毒性累積，是劑量選擇的重要限制；管理層希望長期 3 級皮疹率控制在個位數、1–2 級控制在 60%–70%，並透過更積極的臨床管理進一步降低發生率。
  • 高盛將這次更新視為 GFH276 向泛 RAS 骨幹藥物發展的積極一步，後續關注單藥和聯合方案的推薦劑量。該行維持買入評級，12 個月目標價為 52 港元。